Los ¡®padres¡¯ de la inmunoterapia ganan el Nobel de Medicina 2018

El estadounidense James Allison y el japon¨¦s Tasuku Honjo han ganado el Nobel de Medicina 2018. El jurado del Instituto Karolinska de Estocolmo ha otorgado el premio a estos dos cient¨ªficos por "su descubrimiento de la terapia contra el c¨¢ncer por la inhibici¨®n de la regulaci¨®n inmune negativa". Los hallazgos de ambos cient¨ªficos han sido esenciales para el desarrollo de la inmunoterapia contra los tumores. "Este a?o el premio constituye un hito en la lucha contra el c¨¢ncer. El descubrimiento realizado por los dos premiados?aprovecha la capacidad del sistema inmune de atacar las c¨¦lulas cancerosas", se?ala el instituto.

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El premio es una nueva prueba de la importancia de la investigaci¨®n b¨¢sica. James Allison, de 70 a?os, es investigador del Centro de C¨¢ncer MD Anderson de Houston (EE UU). En los a?os 90 este inmun¨®logo comenz¨® a estudiar una prote¨ªna llamada CTLA-4, que funciona como un freno que impide que los linfocitos T, un tipo de gl¨®bulos blancos, identifiquen y combatan a determinadas c¨¦lulas. El investigador entendi¨® que eliminar esa barrera podr¨ªa hacer que las defensas ataquen a los tumores. En 1994 la idea se plasm¨® en el desarrollo de anticuerpos que inhiben la prote¨ªna y desatan la combatividad de los linfocitos, un enfoque que demostr¨® alta efectividad contra tumores en ratones. Estos resultados supusieron el pilar de ipilimumab, el primer medicamento oncol¨®gico contra el melanoma metast¨¢sico, aprobado en 2011 tras 10 a?os de ensayos cl¨ªnicos."La motivaci¨®n que gu¨ªa a los cient¨ªficos es expandir los l¨ªmites del conocimiento. Yo no me propuse estudiar el c¨¢ncer, sino entender mejor la biolog¨ªa de los linfocitos T, esas c¨¦lulas asombrosas que viajan por nuestro cuerpo y nos protegen de las enfermedades. Es un privilegio conocer a pacientes tratados con ¨¦xito con inhibidores de punto de control porque son la prueba viva del poder de la ciencia b¨¢sica", ha dicho Allison en un comunicado difundido por su instituci¨®n. El cient¨ªfico recibi¨® el pasado a?o el Premio Fronteras del Conocimiento en Biomedicina que otorga la Fundaci¨®n BBVA.

Honjo, de 76 a?os y vinculado a la Universidad de Kioto desde 1984, descubri¨® la PD-1, otra prote¨ªna que se expresa en la superficie de los linfocitos T y que tambi¨¦n impide que ataquen a los tumores. Las terapias basadas en esta segunda mol¨¦cula han demostrado ser "sorprendentemente efectivas en la lucha contra el c¨¢ncer", seg¨²n la Asamblea del Nobel. Los anticuerpos contra PD-1 son m¨¢s efectivos que los dirigidos contra CTLA-4 y han permitido crear tratamientos efectivos contra el c¨¢ncer de pulm¨®n, renal, de piel y linfoma. La combinaci¨®n de ambos anticuerpos aumenta la efectividad de la inmunoterapia tal y como se ha demostrado en personas con melanoma. "Quiero continuar mi investigaci¨®n para que la inmunoterapia salve m¨¢s pacientes afectados por c¨¢ncer", ha dicho Honjo hoy en una rueda de prensa, informa AFP.

"Durante m¨¢s de 100 a?os los cient¨ªficos han intentado reclutar al sistema inmune para luchar contra el c¨¢ncer" pero "hasta los dos descubrimientos de los dos premiados, los progresos cl¨ªnicos fueron modestos", resalta el Karolinska en un comunicado. "La terapia de inhibidores de punto de control ha revolucionado el tratamiento del c¨¢ncer y ha cambiado para siempre nuestra visi¨®n sobre esta enfermedad", a?ade.

"La inmunotearpia ha supuesto todo un cambio de paradigma en tratamientos oncol¨®gicos", opina ?scar Fern¨¢ndez-Capetillo, l¨ªder del grupo de Inestabilidad Gen¨®mica del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas. "Hasta que lleg¨®, los tratamientos del c¨¢ncer funcionaban algo en todos los pacientes, con ella, los tratamientos funcionan mucho en algunos pacientes, y lo m¨¢s importante es que responden enfermos que antes habr¨ªan sido desahuciados", resalta.

La efectividad de estos tratamientos var¨ªa dependiendo del tipo de tumor, en los mejores casos es efectiva en m¨¢s de un tercio de las personas, pero hay otros tumores en los que funciona poco o nada, como los de p¨¢ncreas. "La gran pregunta que queda por responder es por qu¨¦ sucede esto", resalta Fern¨¢ndez-Capetillo.

Ignacio Melero, onc¨®logo de la Universidad de Navarra, destaca la ¡°contribuci¨®n enorme¡± que ambos premiados han hecho para el desarrollo de nuevas terapias. ¡°Tuve la suerte de poner en marcha los ensayos de un anticuerpo anti-PD-1 en hepatocarcinoma [c¨¢ncer de h¨ªgado] en Espa?a y esto condujo a que ahora sea el tratamiento en segunda l¨ªnea¡±, resalta. Para Melero este Nobel deja ¡°una sensaci¨®n agridulce¡±, pues otros investigadores ¡°se lo merec¨ªan igual", entre ellos Lieping Chen, de la Universidad de Yale, y Gordon Freeman, de Harvard. "Se han quedado fuera probablemente porque el premio solo puede reconocer a un m¨¢ximo de tres personas¡±, resalta.

El a?o pasado ganaron el premio Jeffrey Hall, Michael Rosbash y Michael Young "por sus descubrimientos de los mecanismos moleculares que controlan el ritmo circadiano". Gracias en parte a su trabajo, hoy se sabe que los seres vivos portan en sus c¨¦lulas un reloj interno sincronizado con las vueltas de 24 horas que da el planeta Tierra.

El galard¨®n de Medicina abre la ronda de anuncios de estos premios, al que seguir¨¢n este martes el de F¨ªsica, el mi¨¦rcoles? el de Qu¨ªmica, el jueves el de la Paz y finalmente Econom¨ªa, que se dar¨¢ a conocer el lunes de la semana que viene.?El galard¨®n est¨¢ dotado con nueve millones de coronas suecas, unos 940.000 euros.