Una nueva t¨¦cnica logra sortear uno de los obst¨¢culos para que dos machos puedan tener cr¨ªas

Entre los mam¨ªferos, el reparto de la herencia gen¨¦tica del padre y de la madre requiere un equilibrio delicado. Para que el embri¨®n se desarrolle bien, existe un sistema de control, llamado impronta gen¨®mica, que regula la expresi¨®n de los genes que se reciben de cada progenitor. Algunos genes solo funcionan bien si se reciben del padre y otros solo si se reciben de la madre. En general, los genes impresos paternos favorecen el crecimiento y el uso de recursos, mientras los maternos los restringen. Si faltan las marcas femeninas, suelen aparecer problemas por un crecimiento excesivo y si faltan las paternas, por subdesarrollo. Normalmente, cuando se han intentado crear cr¨ªas con dos padres o dos madres, el proceso se detiene en la fase embrionaria.

Un estudio publicado hoy en la revista Cell Stem Cell, liderado por investigadores de la Academia China de Ciencias en Pek¨ªn, revela que las anomal¨ªas en los genes impresos podr¨ªan ser una de las principales barreras para obtener cr¨ªas viables con progenitores de un ¨²nico sexo. Adem¨¢s, presenta una t¨¦cnica de edici¨®n gen¨¦tica que permiti¨® superar este desaf¨ªo, logrando la creaci¨®n de ratones con dos padres que nacieron y sobrevivieron hasta la edad adulta.

Para crear ratones sin necesidad de material gen¨¦tico femenino, los cient¨ªficos comenzaron inyectando un espermatozoide en un ¨®vulo al que hab¨ªan extra¨ªdo el genoma. As¨ª, obtuvieron c¨¦lulas madre embrionarias pluripotentes con el ADN de uno de los machos. Despu¨¦s, las manipularon con herramientas de edici¨®n como CRISPR para modificar 20 regiones de genes impresos que est¨¢n detr¨¢s de los fallos de desarrollo que se producen cuando hay un desequilibrio entre la impronta masculina y femenina. Por ¨²ltimo, esas c¨¦lulas madre con la mitad del genoma se inyectaron junto a un espermatozoide de otro macho en otro ¨®vulo al que se hab¨ªa quitado el material gen¨¦tico. El embri¨®n resultante, que conten¨ªa el material gen¨¦tico de los dos padres, se implant¨® en el vientre de una hembra para que lo gestase.

Los resultados, interesantes desde el punto de vista cient¨ªfico, se han presentado con un bombo publicitario que les otorga un impacto en nuestra vida diaria que, al menos a corto plazo, no tendr¨¢n. Una nota de prensa de la revista Cell presenta el trabajo como ¡°el primer rat¨®n con dos padres macho que alcanza la edad adulta¡±. Como puntualiza Llu¨ªs Montoliu, investigador en el Centro Nacional de Biotecnolog¨ªa del CSIC, se trata del ¡°primer rat¨®n con dos progenitores machos con este protocolo que inhibe la impronta gen¨®mica¡±. El cient¨ªfico recuerda que el equipo de Katsuhiko Hayashi, de la Universidad Ky¨±sh¨±, en Jap¨®n, ya lo hab¨ªa conseguido con mejores resultados con otra t¨¦cnica. Los ratones creados en aquel experimento, que sobrevivieron hasta la madurez, lograron reproducirse. Los ejemplares del estudio publicado hoy por Cell Stem Cell son est¨¦riles.

En el pasado, este tipo de trabajos se han planteado como un primer paso para, en el futuro, ofrecer la posibilidad de que parejas del mismo sexo tengan descendencia con el material gen¨¦tico de ambos, sin necesidad de donaciones de hombres o mujeres. Alfonso Mart¨ªnez Arias, bi¨®logo del desarrollo de la Universidad Pompeu Fabra, en Barcelona, critica estas extrapolaciones. ¡°El estudio es interesante dentro de la epigen¨¦tica, pero no s¨¦ qu¨¦ puede tener que ver este trabajo con la medicina regenerativa o con la posibilidad de que las parejas del mismo sexo tengan hijos¡±, apunta. ¡°En ratones todo funciona muy bien, y aun as¨ª estos ratones tienen muchos defectos y no se pueden reproducir, pero cada vez que se intenta el salto a humanos se ve que la complejidad t¨¦cnica es mucho mayor¡±, concluye.

Wei Li, investigador de la Academia China de Ciencias y uno de los autores principales del estudio, s¨ª que ve posibles aplicaciones m¨¦dicas. ¡°Nuestros hallazgos sugieren que la edici¨®n de genes impresos podr¨ªa desempe?ar un papel en la medicina regenerativa, especialmente en terapias basadas en c¨¦lulas madre, ya que observamos una mejora en las capacidades de diferenciaci¨®n en las c¨¦lulas madre embrionarias editadas¡±, afirma. Tambi¨¦n cree que ¡°esta tecnolog¨ªa podr¨ªa contribuir a la biolog¨ªa de la conservaci¨®n de especies en peligro de extinci¨®n al permitir la generaci¨®n de individuos masculinos y femeninos a partir del esperma de un solo animal¡±, aunque reconoce que la infertilidad de los descendientes, ¡°probablemente debido a la extensa edici¨®n de genes impresos¡± es un obst¨¢culo importante que requerir¨¢ ¡°avances futuros en la edici¨®n epigen¨¦tica¡±.

En los ¨²ltimos a?os, ya se ha conseguido que una hembra tuviese cr¨ªas sin necesidad de esperma ni sexo y el mismo grupo de la Academia China de Ciencias obtuvo cr¨ªas a partir de dos hembras con una t¨¦cnica similar a la empleada en el estudio que publica hoy. Li afirma que en su equipo ya est¨¢n ¡°llevando a cabo estudios preliminares de viabilidad, incluidos an¨¢lisis te¨®ricos de los genes impresos en monos basados en la literatura existente¡±. El traslado de este tipo de resultados a humanos, en los que adem¨¢s de los importantes problemas t¨¦cnicos se deber¨¢n incluir profundas reflexiones ¨¦ticas, a¨²n parece lejano.