Mi c¨¢ncer, mi tratamiento: por qu¨¦ cada tumor necesita su propia terapia

Fran ten¨ªa 39 a?os cuando le diagnosticaron un c¨¢ncer de pulm¨®n. Era el a?o 2012, y ninguna de las pruebas disponibles en aquel momento consigui¨® identificar alguna mutaci¨®n en su tumor. ¡°Era c¨¢ncer de pulm¨®n, sin m¨¢s. Comenc¨¦ con la quimioterapia y estuve tres a?os con altibajos: el tumor se reduc¨ªa, luego avanzaba¡­ Prob¨¦ otros tratamientos y entr¨¦ en ensayos cl¨ªnicos, pero no se pudo evitar que hubiera met¨¢stasis¡±. Y un d¨ªa, justo antes de someterse a radioterapia en la cabeza para entrar en un nuevo ensayo cl¨ªnico los investigadores encontraron la mutaci¨®n y pudieron ponerle nombre al tumor: ¡°mi c¨¢ncer era un ¡®ROS1¡¯. A partir de ah¨ª, un gran avance: pude acceder a la terapia personalizada, que incluso permiti¨® la desaparici¨®n de las met¨¢stasis cerebrales¡±.

Mar¨ªa Jos¨¦ recibi¨® tambi¨¦n el diagn¨®stico de c¨¢ncer. En su caso, de mama, y con el agravante de que en aquel momento estaba embarazada de 34 semanas, por lo que, para iniciar el tratamiento, hubo que provocarle el parto. ¡°Mi tumor era un triple negativo. Cuando le¨ª en Internet que era el ¨²nico c¨¢ncer de mama para el que no hab¨ªa cura, me dije: ¡®Dios m¨ªo, me muero¡¯. Mi onc¨®loga del Ram¨®n y Cajal me tranquiliz¨®. Me hicieron nuevas pruebas, se vio que era un carcinoma ductal infiltrante ¨Cno encapsulado, como me hab¨ªan dicho en el primer centro en el que me hicieron la biopsia¨C y se opt¨® por la quimio¡±. Mar¨ªa Jos¨¦ acept¨® entrar en un estudio en el que le pon¨ªan un marcador tumoral antes de cada quimioterapia para ver la evoluci¨®n. Y los resultados fueron positivos: ¡°El tratamiento se fue ¡®comiendo¡¯ el tumor. Tanto, que ni siquiera tuve que pasar por cirug¨ªa: no tengo met¨¢stasis, ganglios, nada. Es respuesta completa¡±.

Los casos de Fran y de Mar¨ªa Jos¨¦ muestran, en el D¨ªa Mundial del C¨¢ncer, c¨®mo los avances en investigaci¨®n est¨¢n permitiendo cambiar la forma de entender esta enfermedad. Mejor dicho, de entender las m¨¢s de 200 enfermedades que conforman aquello que de modo gen¨¦rico llamamos ¡®c¨¢ncer¡¯.

Tratamientos personalizados

Buena parte de estos progresos tienen su origen en un conocimiento m¨¢s profundo de las caracter¨ªsticas moleculares de los tumores, lo que ha permitido el desarrollo de una medicina personalizada de precisi¨®n. ¡°Se trata de profundizar en el conocimiento de las alteraciones gen¨¦ticas de los tumores y, a partir de ah¨ª, ir desarrollando terapias espec¨ªficas ¨Cexplica el doctor Luis Paz-Ares, jefe del servicio de Oncolog¨ªa M¨¦dica del Hospital 12 de Octubre de Madrid¨C. Ya no solo diagnosticamos morfol¨®gicamente un tumor: tambi¨¦n le ponemos los apellidos¡±.

Los tratamientos de precisi¨®n incrementan la tasa de respuesta. Y si el c¨¢ncer progresa o recidiva, somos capaces de identificar el porqu¨¦ y ofrecer al paciente un segundo o un tercer tratamiento personalizado

Luis Paz-Ares, jefe del servicio de Oncolog¨ªa M¨¦dica del Hospital 12 de Octubre de Madrid

Esos apellidos son, precisamente, las alteraciones moleculares. As¨ª, por ejemplo, identificar que el c¨¢ncer de Fran ten¨ªa la mutaci¨®n en el gen ROS1 permiti¨® proporcionarle un tratamiento personalizado, preciso, dirigido a esa mutaci¨®n. ¡°Los tratamientos de precisi¨®n incrementan la tasa de respuesta ¨Ccontin¨²a el doctor Paz-Ares¨C. Y, adem¨¢s, no es algo exclusivo del diagn¨®stico inicial: si el c¨¢ncer progresa o recidiva, somos capaces de identificar con nuevos an¨¢lisis el porqu¨¦, y podremos ofrecer al paciente un segundo o incluso tercer tratamiento personalizado ajustado al tipo de mutaci¨®n que pueda ir apareciendo en cada momento¡±.

En este cambio de modelo, el concepto clave es ¡®medicina personalizada¡¯. Hasta no hace mucho tiempo, los onc¨®logos no sab¨ªan por qu¨¦ un mismo tratamiento produc¨ªa tan diferentes respuestas en pacientes que ten¨ªan ¨Cal menos aparentemente¨C el mismo tipo de tumor. Mientras unos respond¨ªan favorablemente y sin secuelas, otros sufr¨ªan importantes efectos adversos y los dem¨¢s, directamente, no experimentaban mejor¨ªa. ¡°El sue?o era disponer de distintas alternativas y de saber, en cada caso, qu¨¦ tratamiento ser¨ªa m¨¢s efectivo y con menos efectos secundarios en cada paciente. Ahora, gracias a la identificaci¨®n de las mutaciones, hemos conseguido tratamientos dirigidos a ese hecho diferencial¡±.

Aun cuando nos pueda parecer nuevo, el camino empez¨® hace ya muchos a?os. Comenz¨®, nos cuenta la doctora Luc¨ªa Gonz¨¢lez-Cortijo, jefa de servicio de Oncolog¨ªa M¨¦dica del Hospital Quir¨®nsalud de Pozuelo y experta en c¨¢ncer de mama y ginecol¨®gico, con el tamoxifeno. ¡°Este f¨¢rmaco supuso la primera terapia dirigida en c¨¢ncer de mama hormonodependiente. Aquello a finales de los a?os 60 y, desde entonces, hemos evolucionado mucho. Hemos ido identificando diferentes subtipos de c¨¢ncer de mama y conseguido tratamientos m¨¢s sofisticados para cada uno de ellos¡±. Con respecto a los casos de triple negativo, se?ala, ¡°se est¨¢ haciendo un gran esfuerzo en investigaci¨®n para encontrar mejores tratamientos y reducir la toxicidad. Es fundamental personalizar las terapias, porque no todos los tumores triples negativos son tan agresivos. Podr¨ªamos definirlo como ¡®no matar moscas a ca?onazos¡¯¡±.

El avance de la inmunoterapia

Con ella coincide el doctor Gilberto Lopes, profesor de Oncolog¨ªa M¨¦dica en la Universidad de Miami y director de Oncolog¨ªa en el Sylvester Comprehensive Cancer Center: ¡°Ha cambiado totalmente la forma en la que trabajamos y vemos a los pacientes. Ahora, para la mayor¨ªa de los tumores s¨®lidos tenemos pruebas moleculares que nos permiten ver sus caracter¨ªsticas espec¨ªficas y nos ayudan a definir el tratamiento que mejores probabilidades tiene. Pero, adem¨¢s, hay que destacar un ¨²ltimo logro, la inmunoterapia, que nos est¨¢ permitiendo dar soluciones a tumores para los que antes apenas hab¨ªa opciones¡±.

Esta t¨¦cnica est¨¢ suponiendo un gran avance en la oncolog¨ªa. ¡°Durante d¨¦cadas, las opciones para la mayor¨ªa de los pacientes oncol¨®gicos consist¨ªan en quimioterapia, radioterapia y cirug¨ªa¨Drecuerda Federico Plaza, director de Corporate Affairs de Roche¨D. Despu¨¦s, la medicina personalizada de precisi¨®n, posible gracias al conocimiento de la base molecular de los distintos c¨¢nceres, supuso un salto; ahora el siguiente escal¨®n viene de la mano de la inmunoterapia, con el desarrollo de anticuerpos que ayudan al sistema inmune a detectar y defenderse de las c¨¦lulas tumorales¡±.

Entre las ventajas de este nuevo tratamiento, Plaza destaca la versatilidad. ¡°Es muy polivalente, no va orientada a una diana terap¨¦utica espec¨ªfica de un tipo de tumor, sino en el contexto del sistema inmune. La inmunoterapia supone una gran evoluci¨®n en determinados tumores para los que ¨²nicamente ten¨ªamos la opci¨®n de la quimioterapia¡±.