Un ensayo prueba contra una enfermedad rara la tecnolog¨ªa de las vacunas de la covid

Jude Samulski, uno de los padres de las terapias g¨¦nicas, defiende que las enfermedades raras se deber¨ªan tratar gratis. ¡°Con lo que aprendemos de ellas trataremos al resto del mundo de enfermedades m¨¢s complejas¡±, dec¨ªa en una entrevista con EL PA?S. Las enfermedades raras afectan a muy pocas personas y, a menudo, se deben a ...

Jude Samulski, uno de los padres de las terapias g¨¦nicas, defiende que las enfermedades raras se deber¨ªan tratar gratis. ¡°Con lo que aprendemos de ellas trataremos al resto del mundo de enfermedades m¨¢s complejas¡±, dec¨ªa en una entrevista con EL PA?S. Las enfermedades raras afectan a muy pocas personas y, a menudo, se deben a una sola mutaci¨®n gen¨¦tica. Eso las convierte en un objetivo ideal para las terapias g¨¦nicas. Este tipo de tratamientos aprovechan la capacidad de los virus para secuestrar la maquinaria celular de los seres vivos, los modifican y los emplean como medio de transporte para introducir la prote¨ªna que falta por culpa de una mutaci¨®n. Durante la pandemia, se aplic¨® en una dimensi¨®n sin precedentes otra t¨¦cnica capaz de incitar al organismo a producir mol¨¦culas con capacidad terap¨¦utica. La tecnolog¨ªa de ARN mensajero permite dise?ar un ARN en el laboratorio con instrucciones para fabricar un trozo de virus, como en las vacunas de la covid, o una prote¨ªna que falta por una enfermedad gen¨¦tica.

Este mi¨¦rcoles, un art¨ªculo publicado en la revista Nature cuenta los resultados de un ensayo preliminar para tratar una enfermedad rara con inyecciones de ARN mensajero. La enfermedad es la acidemia propi¨®nica, una dolencia que afecta a uno de cada 100.000 beb¨¦s, y se produce por mutaciones en los genes PCCA y PCBB. Esos defectos impiden que el cuerpo produzca las enzimas necesarias para descomponer los alimentos como es debido y facilita la acumulaci¨®n de sustancias con efectos t¨®xicos. Los primeros s¨ªntomas aparecen, en muchos casos, desde el nacimiento, en forma de v¨®mitos, deshidrataci¨®n o dificultades para comer. Poco a poco, aparecen da?os en el cerebro y el sistema nervioso, retraso en el crecimiento, arritmias o pancreatitis recurrente. De momento, aparte del trasplante de h¨ªgado, solo hay tratamientos paliativos y muchos beb¨¦s mueren en el primer a?o de vida.

El tratamiento experimental, bautizado como mRNA-3927 y producido por la empresa biotecnol¨®gica Moderna, una de las fabricantes de las vacunas para la covid, est¨¢ dise?ado para restaurar la producci¨®n de las enzimas ausentes introduciendo las instrucciones para su fabricaci¨®n en el h¨ªgado de los pacientes. Este estudio, que est¨¢ en una fase inicial, puso a prueba la eficacia y la seguridad de la terapia en 16 personas de entre 1 y 28 a?os de edad. En ocho de los pacientes, las descompensaciones metab¨®licas que produce la enfermedad se redujeron en un 70%. Aunque se observaron efectos secundarios como v¨®mitos o diarrea, no se considera que la seguridad de la terapia vaya a ser un problema. No obstante, los autores reconocen que la peque?a cantidad de pacientes tratados hace dif¨ªcil valorar si los resultados son significativos.

Gloria Gonz¨¢lez, directora de Innovaci¨®n y Transferencia del Cima en la Universidad de Navarra y especialista en terapia g¨¦nica de enfermedades hep¨¢ticas, considera que existe ¡°una necesidad m¨¦dica innegable¡± de este tipo de tratamientos y que el trabajo que hoy se presenta en Nature ¡°ofrece una alternativa muy prometedora¡±. Sin embargo, la investigadora cree que falta informaci¨®n. ¡°Me interesa saber qu¨¦ efectos tiene este tratamiento en par¨¢metros que vayan m¨¢s all¨¢ de la descompensaci¨®n metab¨®lica, ver si ganan peso o si tienen una mejor calidad de vida¡±, indica. Hay otros factores que dificultan saber si el tratamiento puede ser ¨²til frente a la enfermedad. Algunos pacientes han pasado la adolescencia, algo que significa que tienen versiones m¨¢s leves de la enfermedad y en los que el efecto terap¨¦utico puede ser mejor que en los pacientes m¨¢s graves. Adem¨¢s, los autores buscan una dosis terap¨¦utica, que ellos consideran que ser¨ªa la m¨¢s elevada. ¡°Si el criterio [de valoraci¨®n cl¨ªnica] son los eventos de descompensaci¨®n y en la ¨²ltima cohorte [en la que se prueba la dosis m¨¢s elevada] no tienes ning¨²n evento, es dif¨ªcil que puedas concluir cu¨¢l es la dosis terap¨¦utica¡±, detalla Gonz¨¢lez.

Desde el punto de vista pr¨¢ctico, la cient¨ªfica se?ala que la aplicaci¨®n de estas inyecciones, que deber¨ªan realizarse cada dos semanas durante toda la vida dentro de un hospital, hace pensar que ser¨ªa un tratamiento caro y complejo, una desventaja con las terapias g¨¦nicas, que pueden mantener su efecto durante a?os. Un tratamiento para la acidemia propi¨®nica tiene mayor inter¨¦s en los ni?os de corta edad, cuando a¨²n se pueden evitar efectos de la enfermedad que condicionen su vida. ¡°Me gustar¨ªa ver si se consigue revertir la cl¨ªnica del paciente, si tienen mejor calidad de vida, mucho m¨¢s que otros par¨¢metros. El hecho de que no cuenten nada en el art¨ªculo me hace pensar que los efectos que han visto no han sido tan dram¨¢ticos¡±, concluye Gonz¨¢lez.

Ignacio P¨¦rez de Castro, director de la Unidad de Terapia G¨¦nica del Instituto de Investigaci¨®n de Enfermedades Raras (IIER), en Madrid, valora la seguridad de la terapia que presenta el equipo de Moderna, aunque ¡°tiene la pega de que ser¨ªa un tratamiento de por vida¡±. Aunque las terapias g¨¦nicas con virus son m¨¢s duraderas, tienen m¨¢s riesgos y no se suelen dar en edades muy tempranas, salvo que no haya alternativa. Esto har¨ªa posible que las terapias de ARN mensajero se pudiesen utilizar en combinaci¨®n con otras m¨¢s duraderas, para evitar la aparici¨®n de da?os antes de que se pueda aplicar una terapia g¨¦nica. P¨¦rez de Castro se?ala tambi¨¦n que una terapia como la mRNA-3927 es ¨²til para ¡°enfermedades hep¨¢ticas¡±, pero ¡°es mucho m¨¢s dif¨ªcil que las part¨ªculas lip¨ªdicas [que transportan el ARN] lleguen al m¨²sculo o el tejido nervioso¡±, algo que dificultar¨¢ ampliar su uso frente a otras enfermedades raras.

Dwight Koeberl, pediatra del Hospital Universitario Duke y coautor del estudio, reconoce que, la terapia de mRNA tendr¨ªa una potencial desventaja ¡°si hubiese una terapia g¨¦nica disponible que tratase la acidemia propi¨®nica¡±. ¡°Por ahora, el ¨²nico tratamiento estable disponible es el trasplante de h¨ªgado, que no est¨¢ disponible f¨¢cilmente¡±. ¡°Dar infusiones de ARN parece razonable en la situaci¨®n actual, si la terapia trata con ¨¦xito la acidemia propi¨®nica¡±, a?ade. A¨²n ser¨¢n necesarios estudios para comprobar que esta condici¨®n se cumple.

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