Olivier Jacob, o c¨®mo sobrevivir al c¨¢ncer tras 8 a?os gracias a las terapias CAR-T
El mieloma m¨²ltiple es el segundo c¨¢ncer m¨¢s com¨²n en la sangre despu¨¦s del linfoma. Un equipo de investigaci¨®n del hospital Cl¨ªnic de Barcelona ha desarrollado una terapia pionera en Europa que logra la remisi¨®n y cronificaci¨®n de la enfermedad en gran parte de los pacientes
Desde hace ocho a?os, Olivier Jacob planifica su vida a corto plazo. Lo hace desde que le diagnosticaron un mieloma m¨²ltiple, el segundo c¨¢ncer m¨¢s com¨²n en sangre: ¡°Te das cuenta de que lo inmediato es lo m¨¢s importante. Hoy estoy aqu¨ª; ma?ana no se sabe¡±, resume. Jacob prob¨® todo tipo de tratamientos convencionales, desde duras sesiones de quimioterapia hasta el trasplante de m¨¦dula ¨®sea. Ninguno funcion¨®. Pero hace apenas un a?o y medio se abri¨® un nuevo camino ante ¨¦l: su hemat¨®loga le propuso participar como voluntario en un ensayo impulsado por el hospital Cl¨ªnic de Barcelona, con unos resultados muy ¡°innovadores y prometedores¡±. Y acept¨®. Desde entonces, Jacob ha conseguido controlar su enfermedad y llevar una vida m¨¢s o menos, como ¨¦l mismo define, dentro de la normalidad: ¡°Ya no me medico. No olvidas por completo lo que tienes, pero s¨ª que logras abstraerte. Eso psicol¨®gicamente es muy diferente¡±, explica.
Jacob no es el ¨²nico: el 75% de los pacientes que participan en el ensayo cl¨ªnico coordinado por el hemat¨®logo Carlos Fern¨¢ndez de Larrea han conseguido que el tumor haya remitido completamente dentro de los 12 primeros meses de tratamiento. Y lo han hecho gracias a la aplicaci¨®n de una terapia pionera en Europa para tratar el mieloma m¨²ltiple, el CAR-T ARI-0002h, desarrollado dentro de la Unidad de Investigaci¨®n en Inmunoterapia CaixaResearch, liderada por el doctor Manel Juan que, a la vez, es el jefe del Servicio de Inmunolog¨ªa en el Centro de Diagn¨®stico Biom¨¦dico del hospital Cl¨ªnic-IDIBAPS. Como comenta Fern¨¢ndez de Larrea: ¡°Estamos muy esperanzados con la posible aprobaci¨®n de este f¨¢rmaco para su uso en Espa?a. Pese a los grandes avances que hemos tenido en los ¨²ltimos a?os, es una herramienta de tratamiento adicional con una potencia muy elevada y con unos resultados muy buenos, eficaces y seguros. Creemos que se puede convertir en una opci¨®n para los pacientes en nuestro pa¨ªs y, por qu¨¦ no, en futuras iniciativas mundiales¡±.
Con esa visi¨®n de futuro y para poner el foco en la importancia de impulsar el talento cient¨ªfico y apoyar la labor de los equipos de investigaci¨®n, Fundaci¨®n la Caixa ha lanzado una campa?a protagonizada, precisamente, por el doctor Juan. Est¨¢ destinada a dar visibilidad a la labor de los equipos de investigaci¨®n que, como el suyo, trabajan d¨ªa a d¨ªa en enfermedades como el c¨¢ncer, el alzh¨¦imer o las cardiovasculares y que buscan nuevas oportunidades para personas como Jacob, con un impacto directo en la sociedad y en el progreso.
Una terapia para pacientes sin opciones
El proyecto ARI-0002h est¨¢ clasificado dentro de una nueva generaci¨®n de tratamientos, los denominados CAR-T. En ellos, se extrae la sangre de los enfermos y se modifican sus linfocitos T, un tipo de gl¨®bulo blanco que ayuda a proteger el cuerpo de infecciones y a combatir las c¨¦lulas cancerosas. Esa modificaci¨®n consiste en introducir, dentro del linfocito, una sustancia con un receptor que se activa para identificar y atacar las c¨¦lulas malignas. Para favorecer su expansi¨®n, el paciente recibe un tratamiento previo de quimioterapia.
El ARI-0002h tiene tambi¨¦n efectos adversos: se pueden producir respuestas inflamatorias, muy frecuentes, pero de grado leve o moderado, o toxicidades neurol¨®gicas, una complicaci¨®n m¨¢s peligrosa: ¡°Tenemos protocolos de actuaci¨®n y tratamientos preventivos y correctivos para reducir al m¨¢ximo esta inflamaci¨®n. En el caso de las intoxicaciones no hemos registrado ning¨²n caso todav¨ªa en este ensayo¡±, apunta el hemat¨®logo.
El mieloma m¨²ltiple es un tipo de enfermedad maligna localizada en la m¨¦dula ¨®sea que se produce cuando las c¨¦lulas plasm¨¢ticas ¨C las que normalmente producen nuestros anticuerpos y nos defienden ante infecciones en nuestro sistema inmune¡ª, se reproducen de forma no controlada. El crecimiento anormal de estas c¨¦lulas en el interior de algunos huesos, como la cadera, lleva a diversos s¨ªntomas como la anemia, el incremento del calcio en la sangre, problemas renales o fracturas ¨®seas. Y eso mismo fue lo que le ocurri¨® a Jacob: ¡°Empec¨¦ a encontrarme excesivamente cansado, as¨ª que decid¨ª hacerme anal¨ªticas y otras pruebas m¨¦dicas. Pero cuando te dicen que lo que tienes es c¨¢ncer sientes que se te viene el mundo encima. Adem¨¢s del mazazo, te invade el miedo y la incertidumbre. Y ya cuando te explican que es incurable, la relaci¨®n que tienes con tu vida y con tu familia cambia por completo¡±, a?ade.
Jacob reconoce que se lo debe todo a los m¨¦dicos, a la ciencia y a su familia. Fueron ellos quienes le iluminaron un camino que jam¨¢s crey¨® posible: cronificar su enfermedad. Tras probar distintos tratamientos durante casi seis a?os, sus indicadores cancer¨ªgenos segu¨ªan sin bajar. ¡°En esos momentos es cuando te armas de actitud y positivismo para afrontar lo que venga¡±, dice Jacob. Y entonces ocurri¨®. Gracias a ARI-0002h, y por primera vez en ocho a?os, Jacob lleg¨® a la remisi¨®n completa de su enfermedad tras seis meses de tratamiento: ¡°El mieloma est¨¢ ah¨ª pero no es detectable. Esto no quiere que alg¨²n d¨ªa pueda volver, pero hoy por hoy me encuentro muy bien¡±, confiesa.
La remisi¨®n o respuesta completa no quiere decir que el paciente est¨¦ curado, sostiene Fern¨¢ndez de Larrea, pero s¨ª que implica una desaparici¨®n de todos los s¨ªntomas del c¨¢ncer. Actualmente, y aunque depende de las caracter¨ªsticas de cada paciente, un 30% de los que componen este ensayo cl¨ªnico est¨¢n m¨¢s all¨¢ de los siete o incluso diez a?os de supervivencia: ¡°Cuando est¨¢n libres de tratamiento y medicaci¨®n, pueden llegar a recuperar su calidad de antes en su d¨ªa a d¨ªa. Y eso impacta de lleno en el desarrollo de sus vidas, profesionales y familiares¡±, argumenta Fern¨¢ndez de Larrea.
Apoyar la investigaci¨®n, un elemento clave
La investigaci¨®n de estas terapias no habr¨ªa visto la luz sin el trabajo y el apoyo conjunto del hospital Cl¨ªnic de Barcelona, el Instituto Carlos III de Madrid y la Fundaci¨®n la Caixa. Se trata de un acuerdo p¨²blico-privado que naci¨® hace cuatro a?os con el objetivo de que estas iniciativas impulsen el progreso social y la innovaci¨®n en materia de salud. Como expone el doctor Fern¨¢ndez de Larrea: ¡°El apoyo tan positivo y generoso de compa?¨ªas privadas como la Fundaci¨®n la Caixa es fundamental. Son tratamientos que necesitan ingentes cantidades de dinero para demostrar que son eficaces y seguros, y solo as¨ª podr¨¢n llegar alg¨²n d¨ªa al sistema p¨²blico de salud¡±.
Adem¨¢s, el hospital Cl¨ªnic de Barcelona impuls¨® junto al hospital Sant Joan de D¨¦u (Barcelona) hace unos a?os el primer y ¨²nico CAR-T p¨²blico desarrollado en Europa y con un coste m¨¢s asequible: el ARI-0001, una terapia destinada al tratamiento de la leucemia linfobl¨¢stica aguda. Esta herramienta se aprob¨® en febrero de 2021 por la Agencia Espa?ola del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) para su uso.
Para Olivier Jacob, la ciencia es sin¨®nimo de esperanza y optimismo. Cree firmemente en que los buenos resultados dibujan un horizonte prometedor para pacientes en su misma situaci¨®n. ¡°Aunque no exista cura estoy convencido de que aparecer¨¢n otros avances que salvar¨¢n vidas como la m¨ªa. Veremos qu¨¦ pasa en los pr¨®ximos a?os. Mientras tanto hay que vivir, no hay nada m¨¢s importante¡±, concluye.
Apoyar la investigaci¨®n traslacional para combatir el c¨¢ncer
Es precisamente el doctor Manel Juan, jefe del Servicio de Inmunología en el Centro de Diagnóstico Biomédico del hospital Clínic-IDIBAPS (Barcelona), el protagonista de la última campaña lanzada por Fundación la Caixa -que se puede ver en el vídeo sobre estas líneas- en la que se quiere dar valor al trabajo de estos investigadores y en el gran impacto social que puede tener la investigación de hoy en la salud del mañana en campos como el cáncer, el alzhéimer, las enfermedades cardiovasculares o las infecciones emergentes.
El doctor Juan es, además, responsable de la Unidad de Investigación en Inmunoterapia CaixaResearch, en la que se encuadra el CAR-T desarrollado en el hospital Clínic. Se trata de un área creada gracias al convenio de colaboración entre la Fundación la Caixa y el Clínic de Barcelona y que ha permitido tratar ya a más de 40 pacientes con resultados prometedores. “Colaboramos estrechamente con auténticos referentes en sus campos, como el Clínic. Gracias a sus investigadores se están desarrollando productos novedosos y alternativas a nivel clínico que logran cambiar vidas”, expone Antonio Vila Bertrán, director general de Fundación la Caixa. Para seguir impulsando estos tratamientos, la entidad apoyará con 4,6 millones de euros durante los próximos cuatro años para desarrollar nuevos métodos de inmunoterapia celular para pacientes oncológicos.