El Trueta identifica nuevas variantes gen¨¦ticas de la esclerosis m¨²ltiple

Un estudio encabezado por Ren¨¦ Robles, de la Unidad de Neuroinmunolog¨ªa y Esclerosis M¨²ltiple Territorial Girona del Servicio de Neurolog¨ªa del Hospital Trueta, ha permitido identificar dos variantes gen¨¦ticas nunca antes descritas en el estudio de la esclerosis m¨²ltiple. Esta enfermedad cr¨®nica del sistema nervioso central, tiene un componente gen¨¦tico de base poco conocido, a partir del cual varios factores ambientales pueden desencadenar un desequilibrio del sistema inmunol¨®gico. Hasta el momento no se hab¨ªa podido demostrar toda la carga hereditaria que conlleva. Este estudio aporta nuevos datos sobre los mecanismos gen¨¦ticos que alteran la funci¨®n normal del sistema inflamatorio como mecanismo patog¨¦nico de la enfermedad.

Durante cinco a?os el equipo liderado por Llu¨ªs Rami¨®, responsable de unidad, con Ren¨¦ Robles al frente de este proyecto y David Gen¨ªs, que identific¨® los primeros casos hace m¨¢s de 7 a?os, ha estudiado a treinta miembros de una familia de Girona, de los que diez est¨¢n afectados por la enfermedad de forma hereditaria y presentan diferentes formas de la esclerosis. Los resultados han permitido identificar ciertas variantes gen¨¦ticas, hasta ahora no descritas, que sugieren la existencia de varios genes implicados en el desarrollo de la enfermedad.

En una primera fase se identificaron hasta 135 miembros de esta familia, que est¨¢ establecida en Girona y tiene sus or¨ªgenes en Portugal y sus ancestros en la India. El estudio se ha centrado en treinta de sus miembros, la mayor¨ªa de entre 30 y 40 a?os. Uno de los factores determinantes es la idiosincrasia de esta familia, con muchos miembros y elevadas dosis de endogamia. ¡°Se ha demostrado que es un buen caldo de cultivo para encontrar nuevas mutaciones de genes¡±, explica el doctor Robles. ¡°Se hallan resultados que no se ven en otras poblaciones¡±, asegura. Al casarse miembros de una misma familia, por ejemplo primos hermanos, aumenta el riesgo, aunque no se sabe en qu¨¦ medida. En ellos han localizado tres mutaciones gen¨¦ticas, dos nunca descritas ¡°en la literatura mundial sobre esta enfermedad¡±, asevera.

La investigaci¨®n est¨¢ en una segunda fase, de seguimiento de los pacientes y validaci¨®n de los resultados. Esta comprobaci¨®n se hace sobre una poblaci¨®n mayor de enfermos de toda Espa?a. Tambi¨¦n se investiga qu¨¦ funciones hacen los genes identificados en el sistema inmunol¨®gico y el sistema nervioso central.

La endogamia y el futuro

Para el doctor Robles la importancia del estudio radica en la localizaci¨®n de dos nuevas mutaciones y en que ¡°parece que estudiar la gen¨¦tica de esta enfermedad en n¨²cleos de poblaci¨®n peque?a o en familias ser¨¢ el futuro¡±. Hasta el momento, con el estudio de miles de personas ¡°no se hab¨ªa encontrado nada¡±, por lo que "posiblemente el estudio de comunidades con endogamia permitir¨¢ hacer nuevos descubrimientos¡±.

El estudio ha sido la tesis doctoral de Ren¨¦ Robles en la Universitat de Girona, que ha recibido la m¨¢xima calificaci¨®n. La tarea de identificaci¨®n de genes de susceptibilidad en esclerosis m¨²ltiple recibi¨® en 2009 una beca del Fondo de Investigaci¨®n en Salud del Gobierno. La financiaci¨®n ha permitido desarrollar el estudio en esa unidad del hospital Trueta, en el que tambi¨¦n ha intervenido el Instituto de Investigaci¨®n Biom¨¦dica de Girona.