Una prote¨ªna contribuye a la agresividad de un raro c¨¢ncer infantil

El neuroblastoma es un c¨¢ncer poco com¨²n, pero el m¨¢s frecuente durante los dos primeros a?os de vida. Se trata de un tumor que afecta a la red que env¨ªa los mensajes desde el cerebro, el sistema nervioso simp¨¢tico y, aunque solo representa entre un 8% y un 10% de los tumores pedi¨¢tricos, seg¨²n los datos de la asociaci¨®n de pacientes NEN (Ni?os Enfermos de Neuroblastoma), es muy agresivo y desconocido. Un grupo de investigadores de la Universidad de Sevilla y el Instituto de Biomedicina andaluz ha desarrollado un estudio, publicado por ...

El neuroblastoma es un c¨¢ncer poco com¨²n, pero el m¨¢s frecuente durante los dos primeros a?os de vida. Se trata de un tumor que afecta a la red que env¨ªa los mensajes desde el cerebro, el sistema nervioso simp¨¢tico y, aunque solo representa entre un 8% y un 10% de los tumores pedi¨¢tricos, seg¨²n los datos de la asociaci¨®n de pacientes NEN (Ni?os Enfermos de Neuroblastoma), es muy agresivo y desconocido. Un grupo de investigadores de la Universidad de Sevilla y el Instituto de Biomedicina andaluz ha desarrollado un estudio, publicado por The Lancet en Ebiomedicine, que identifica uno de los factores de esta agresividad y de la consecuente baja supervivencia: una prote¨ªna, denominada CD44, que ¡°juega un papel fundamental en la met¨¢stasis¡±, seg¨²n explica Ricardo Pardal, profesor del Departamento de Fisiolog¨ªa M¨¦dica y Biof¨ªsica de la Universidad de Sevilla y principal autor de la investigaci¨®n.

En Espa?a se diagnostican medio centenar de neuroblastomas anualmente y el 90% de ellos, en menores de cinco a?os. ¡°Se han descrito casos en mayores, pero son a¨²n m¨¢s raros¡±, comenta Pardal. Los tumores se forman, generalmente, en el tejido nervioso de la gl¨¢ndula suprarrenal y tambi¨¦n en cuello, t¨®rax, abdomen o pelvis. Sus s¨ªntomas son poco evidentes en las etapas iniciales (fatiga y p¨¦rdida del apetito) y otras manifestaciones pueden ser confundidas con efectos de enfermedades comunes.

La identificaci¨®n del papel de esta prote¨ªna en el neuroblastoma puede ayudar en la fase de diagn¨®stico. ¡°La CD44 es un elemento m¨¢s de la maquinaria de propagaci¨®n del c¨¢ncer. Se puede utilizar como marcador y, cuantos m¨¢s haya, m¨¢s f¨¢cil es detectar el tumor. Este marcador se expresa en grupos con c¨¢nceres muy agresivos¡±, afirma Pardal.

Pero tambi¨¦n puede jugar un papel importante en el desarrollo de futuros tratamientos. ¡°Creemos que la prote¨ªna CD44 contribuye al comportamiento agresivo de las c¨¦lulas madre cancerosas responsables del crecimiento tumoral, de las recidivas, y de las met¨¢stasis. Interrumpiendo la funci¨®n de esta mol¨¦cula de adhesi¨®n, podemos ofrecer una nueva opci¨®n terap¨¦utica¡±, explica el investigador.

Estos hallazgos deben ayudar a optimizar el pron¨®stico y el tratamiento de los neuroblastomas

Ricardo Pardal, profesor del Departamento de Fisiolog¨ªa M¨¦dica y Biof¨ªsica de la Universidad de Sevilla

¡°Estos hallazgos deben ayudar a optimizar el pron¨®stico y el tratamiento de los neuroblastomas, al menos en un subgrupo de pacientes, aquellos que expresen altos niveles de CD44 en los tumores¡±, a?ade.

La investigaci¨®n se ha desarrollado con muestras tumorales de pacientes de neuroblastoma del Hospital Universitario Virgen del Roc¨ªo de Sevilla en los laboratorios del Centro de Investigaci¨®n, Tecnolog¨ªa e Innovaci¨®n de la Universidad de Sevilla y en el Instituto de Biomedicina de Sevilla. En la financiaci¨®n del estudio han participado la Asociaci¨®n Espa?ola contra el C¨¢ncer (AECC), el Ministerio de Ciencia e Innovaci¨®n de Espa?a, el Consejo Europeo de Investigaci¨®n (ERC Starting Grant). El trabajo tambi¨¦n ha contado con la colaboraci¨®n de la asociaci¨®n de pacientes NEN.

El c¨¢ncer infantil se enfrenta a dos desventajas principales en el ¨¢mbito de la investigaci¨®n: al ser poco comunes, especialmente los tumores s¨®lidos, llegan a ser considerados enfermedades raras, por lo que es tambi¨¦n menos habitual el desarrollo de an¨¢lisis concretos y l¨ªneas de estudios farmac¨¦uticos; adem¨¢s, como los tratamientos se enfocan a los adultos, suelen generar efectos secundarios intolerables para enfermos tan j¨®venes, de menos de cinco a?os.

Joaqu¨ªn Jos¨¦ Mol¨ª, presidente de la asociaci¨®n NEN, cree que es necesario continuar con las investigaciones en este ¨¢mbito, que se han mantenido incluso durante la crisis del coronavirus, al igual que ha continuado la necesidad de recursos para los equipos y los proyectos. ¡°Los resultados de la investigaci¨®n de Pardal son muy importantes para nosotros. Es muy satisfactorio ver que este esfuerzo est¨¢ ayudando a conseguir avances¡±, afirma.

Dos d¨¦cadas de controversia

Jaume Mora, director cient¨ªfico del ?rea de Oncolog¨ªa y Hematolog¨ªa del hospital Sant Joan de D¨¦u Barcelona, ajeno a la investigaci¨®n de Pardal, destaca que ¡°el estudio clarifica una controversia de m¨¢s de 20 a?os sobre el papel de la mol¨¦cula CD44¡±. ¡°El an¨¢lisis detallado y con la tecnolog¨ªa actual ha permitido esclarecer la discusi¨®n establecida por distintos grupos previamente sobre si la CD44 favorec¨ªa la diseminaci¨®n de las c¨¦lulas del neuroblastoma o no¡±, afirma.

Seg¨²n Mora, la reciente investigaci¨®n de Pardal y su equipo esclarece c¨®mo esta prote¨ªna desarrolla un papel diferente en los distintos contextos y establece una metodolog¨ªa adecuada para separar estas c¨¦lulas y poder as¨ª ¡°identificarlas dentro del magma heterog¨¦neo de poblaciones celulares en distintas fases de diferenciaci¨®n que conforman el conjunto de las masas del neuroblastoma¡±.

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