C¨¦lulas nuevas para el cerebro

Espa?a es el pa¨ªs europeo en el que se han realizado mayor n¨²mero de implantes cerebrales. Actualmente son ya 36 los enfermos tratados con este tipo de operaciones, aplicadas a la enfermedad de Parkinson, con mejor¨ªa en el 50% de los enfermos intervenidos en la cl¨ªnica Puerta de Hierro de Madrid. Sin embargo, este m¨¦todo de tratamiento plantea a¨²n numerosos interrogantes y los expertos se muestran cautelosos a la hora de hacer una valoraci¨®n. Este fin de semana se celebra en Madrid un encuentro internacional para valorar esos resultados.

Neurocirujanos de todos los pa¨ªses donde se realizan trasplantes de cerebro de fetos para tratar la enfermedad de Parkinson, entre ellos Ignacio Madrazo, primero que utiliz¨® esa t¨¦cnica, se han dado cita en Madrid para establecer los l¨ªmites que debe tener este tipo de operaciones. Veinte meses despu¨¦s de que se practicara el primer implante cerebral en Espa?a -realizado en Puerta de Hierro en septiembre de 1987son ya 36 los enfermos de Parkinson tratados por este procedimiento en nuestro pa¨ªs, lo que supone la cifra m¨¢s alta de Europa. La enfermedad de Parkinson, caracterizada por temblor y falta de control de lo s movimientos, que puede llegar a incapacitar totalmente al enfermo, confin¨¢ndolo en una silla de ruedas, tiene su origen en la degeneraci¨®n de una zona del cerebro conocida como sustancia negra, donde se produce un neurotransmisor, la dopamina, cuya carencia provoca el Parkinson.Los implantes neurales tratan de suplir la falta de dopamina con la implantaci¨®n de bloques de tejido de las gl¨¢ndulas suprarrenales productoras de varios precursores de este neurotransmisor, o de tejido de la sustancia negra fetal, en el cerebro de los parkinsonianos.

Hasta ahora, estas intervenciones han supuesto una mejor¨ªa considerable para la mitad de los 23 enfermos operados en Puerta de Hierro y para varios de los 13 intervenidos en el hospital Ram¨®n y Cajal de Madrid.

"Cuando hablamos de mejor¨ªa nos basamos en unas escalas universales de valoraci¨®n del Parkinson que miden el grado de incapacidad. Hemos considerado satisfactoria una intervenci¨®n cuando, dentro de esta escala, los enfermos han mejorado dos grados a la vez que se reduc¨ªa la administraci¨®n de la L-dopa, f¨¢rmaco utilizado en el tratamiento del Parkinson, casi hasta la mitad de la dosis anteriormente necesaria", explica el doctor Gonzalo Bravo, jefe del equipo de neurocirujanos de Puerta de Hierro que realiza este tipo de intervenciones.

"Por ejemplo, bajar del grado cinco al tres supone la diferencia de que al enfermo lo lleven de la cama a una butaca y viceversa a que pueda moverse solo por su casa", matiza el doctor Bravo.

Tejido fetal

Tres de los pacientes intervenidos en Puerta de Hierro recibieron implantes de tejido fetal, con resultados id¨¦nticos a los obtenidos con el implante de tejido de la m¨¦dula suprarrenal. La ¨²nica diferencia estriba en que "el posoperatorio es m¨¢s suave, pues no hay que interv¨¦nir en el abdomen", se?ala el doctor Bravo. Pero el implante fetal plantea "un problema sin resolver, y es que no se sabe c¨®mo va a funcionar el mecanismo de rechazo", ausente en los transplantes de m¨¦dula suprarrenal. "Lo cierto es que a los pacientes intervenidos por este procedimiento no se les est¨¢n administrando drogas antirrechazo".Los implantes fetales son rechazados por las comisiones deontol¨®gicas m¨¦dicas de varios pa¨ªses, como el Comit¨¦ de ?tica del National Health Institute de Estados Unidos. En Espa?a, la legislaci¨®n permite la utilizaci¨®n de embriones y fetos cl¨ªnicamente no viables o que est¨¦n muertos" por "equipos biom¨¦dicos cualificados, y en centros o servicios autorizados y controlados por las autoridades p¨²blicas". Los fetos utilizados en Puerta de Hierro proced¨ªan de tres abortos espont¨¢neos. Aunque la legislaci¨®n autoriza igualmente el uso de fetos procedentes de abortos terap¨¦uticos, "va a ser muy dif¨ªcil utilizarlos, porque al feto se le destruye", seg¨²n el doctor Bravo.

Algunos de los enfermos intervenidos en Espa?a han mejorado aparentemente, para luego volver a la misma situaci¨®n. En otros no se ha podido observar ning¨²n tipo de progreso, mientras que, en ciertos casos, tras la intervenci¨®n se han presentado cuadros de confusi¨®n mental, agitaci¨®n y alucinaciones, probablemente debido al exceso de adrenalina que se produce en la corteza de la gl¨¢ndula suprarrenal. Tres de los pacientes murieron por complicaciones en el posoperatorio.

Aun en los casos en que la intervenci¨®n ha tenido ¨¦xito, quedan muchas inc¨®gnitas por despejar. "En este momento no sabemos ni siquiera si las c¨¦lulas implantadas est¨¢n segregando dopamina o si est¨¢n haciendo alguna otra cosa", dice el doctor Bravo. Tampoco se conoce si la mejor¨ªa de los enfermos va a ser permanente o es un fen¨®meno transitorio. De hecho, en el Parkinson idiop¨¢tico la sustancia negra degenera progresivamente, sin que por ahora se conozcan las causas, y lo mismo podr¨ªa ocurrir con las c¨¦lulas implantadas. Por ello, el tiempo va a ser un factor fundamental.

Cautela

Tendremos que esperar por lo menos dos o tres a?os para saber si la mejor¨ªa sigue manteni¨¦ndose -por el momento, los primeros enfermos intervenidos con ¨¦xito hace a?o y medio mantienen la mejor¨ªa- o si, por el contrario, va aumentando o disminuyendo" seg¨²n el doctor Juan Mart¨ªnez-Cubelles, jefe del equipo que realiza los implantes en el Ram¨®n y Cajal.La falta de un conocimiento exacto del mecanismo por el que operan los implantes, as¨ª como los riesgos que entra?a la doble intervenci¨®n quir¨²rgica, han llevado a recomendar cautela y prudencia a los especialistas presentes en la ¨²ltima edici¨®n anual del Congreso Americano de Neurocirug¨ªa celebrado en Washington, recalcando la necesidad de seguir con la investigaci¨®n b¨¢sica y esperar a conocer mejor los resultados de las intervenciones antes de pronunciarse definitivamente.

De otro lado, la t¨¦cnica empleada podr¨ªa perfeccionarse. "Hasta ahora s¨®lo se han realizado implantes de bloques de tejido, pero en la experimentaci¨®n animal se ha llegado m¨¢s lejos, y se ha visto que con injertos de c¨¦lulas en suspensi¨®n purificadas los resultados son mucho mejores", se?ala Juan Jos¨¦ L¨®pez Lozano, colaborador de Bravo. "Estas c¨¦lulas establecen mayor n¨²mero de conexiones neurales y producen m¨¢s dopamina. Adem¨¢s, los injertos se hacen por una t¨¦ecnica denominada estereotaxia -microinyecci¨®n- que entra?a muchos menos riesgos que una operaci¨®n a cielo abierto".

El doctor Alberto G¨ªmeno, jefe del Servicio de Neurocirug¨ªa del hospital Ram¨®n y Cajal de Madrid, que organiza el simposio que se inaugura hoy en Madrid, se mostr¨® optimista sobre el futuro de estas t¨¦cnicas, cuya aplicaci¨®n es relativamente reciente. Los enfermos tratados en ese hospital han tenido una supervivencia del 80%. "El motivo de este alto porcentaje de ¨¦xito es que nosotros s¨®lo operamos a pacientes que no han superado los 60 a?os, aunque es posible que revisemos ese criterio conforme avancemos en esta t¨¦cnica", seg¨²n el doctor Gimeno.