Hoy se puede hacer el diagn¨®stico gen¨¦tico de muchos c¨¢nceres y anticipar su evoluci¨®n

Los avances gen¨¦ticos sobre el c¨¢ncer de las dos ¨²ltimas d¨¦cadas empiezan a aplicarse en el diagn¨®stico, pron¨®stico y muy pronto en la curaci¨®n de un tumor. El equipo del investigador espa?ol Mariano Barbacid ensaya con ¨¦xito la primera mol¨¦cula inhibidora de un oncog¨¦n humano, mientras en la pr¨¢ctica cl¨ªnica conocer el tipo gen¨¦tico de un c¨¢ncer est¨¢ haciendo variar todo su tratamiento. Ya no basta con saber el tama?o y la morfolog¨ªa celular de un tumor. Hoy se puede hacer un diagn¨®stico gen¨¦tico de muchos de ellos, como el de mama, y saber c¨®mo evolucionar¨¢.

"Cuando descubro en un peque?o tumor el oncog¨¦n NEU-2, inmediatamente aplico quimioterapia porque s¨¦ que va a evolucionar de forma muy agresiva", explic¨® ayer en Segovia Hern¨¢n Cort¨¦s Funes, onc¨®logo del hospital La Paz de Madrid.Se trata de un bot¨®n de muestra en Espa?a de la cada vez mayor aplicaci¨®n cl¨ªnica de la investigaci¨®n b¨¢sica, como se ha puesto de relieve en un encuentro que ha reunido en Segovia a la vanguardia cient¨ªfica y cl¨ªnica mundial en oncolog¨ªa. Pionero en la identificaci¨®n de oncogenes humanos, el qu¨ªmico Mariano Barbacid, director del departamento de biolog¨ªa molecular del Instituto BristolMyers Squibb (Princenton, USA), expres¨® la prudencia y el tiempo que ha requerido: "El oncogen RAS se identific¨® en 1981 y hoy sus inhibidores est¨¢n todav¨ªa ensay¨¢ndose en animales".

Su equipo trabaja en lo que ser¨¢ la base de un f¨¢rmaco capaz de bloquear el citado oncogen RAS, un gen anormal responsable del inicio y el desarrollo de un tumor y que est¨¢ implicado con el 30% de todos los c¨¢nceres humanos. Aunque esta l¨ªnea de trabajo se traduzca pronto en una nueva v¨ªa de terapia, Barbacid opina que las posibilidades de curaci¨®n del c¨¢ncer "ser¨¢n tan multifactoriales como la enfermedad misma".

Esp¨ªas y soldados

Hasta ahora se han descrito en la especie humana 50 tipos de c¨¢nceres hereditarios, aunque por cada uno de ellos existe tambi¨¦n una forma espor¨¢dica que afecta a la poblaci¨®n general. El detonante es a¨²n un perfecto desconocido para la ciencia: qu¨¦ agentes carcinog¨¦nicos, c¨®mo y por qu¨¦, en un momento determinado descomponen el perfecto equilibrio entre genes activadores y genes supresores del crecimiento celular dando lugar a una proliferaci¨®n tumoral.

Lo que ha permitido el conocimiento de las bases moleculares del c¨¢ncer es una nueva y revolucionaria forma de atacarlo. El sistema de lucha ya no se basa en soldados, sino en esp¨ªas, seg¨²n explic¨® Webster K. Cavenee, del Instituto Ludwing en La Jolla (California).

"Esto es la guerra. Y hay dos formas de matar al enemigo, desde afuera (con los procedimientos habituales de quimioterapia y radioterapia) o desde dentro, utilizando sus propios recursos como hacen los esp¨ªas. Lo que estamos haciendo es espiar a las c¨¦lulas cancer¨ªgenas", compar¨® este cient¨ªfico californiano.

El problema es que los recursos de que disponen estas c¨¦lulas son m¨²ltiples, raz¨®n por la cual los expertos presentes en Segovia se han decantado porque en el futuro el tratamiento contra el c¨¢ncer, "la soluci¨®n final" ser¨¢ una combinaci¨®n de agentes citot¨®xicos (quimioterapia), inmunol¨®gicos y terapia g¨¦nica.

Por muy venenosa que sea para el cuerpo humano, la quimioterapia todav¨ªa no puede descartarse, m¨¢xime cuando varias l¨ªneas de investigaci¨®n tratan de encontrar mecanismos capaces de matar ¨²nicamente a las c¨¦lulas cancer¨ªgenas sin que sufran las dem¨¢s, como ahora ocurre con los f¨¢rmacos quimioter¨¢picos.

Una de las m¨¢s esperanzadoras es la conocida como bomba biol¨®gica, la combinaci¨®n de una droga citot¨®xica con un anticuerpo reproducido por ingenier¨ªa gen¨¦tica. Al ser los anticuerpos selectivos buscan ¨²nicamente la c¨¦lula cancer¨ªgena a la que hacen llegar el f¨¢rmaco sin tocar a sus vecinas sanas.

Karl E. Hellstrom, el padre de esta terapia, ha obtenido resultados prometedores en pruebas con animales y hoy presentar¨¢ en la "cumbre" de Segovia los primeros datos de investigaciones en humanos. Los descubrimientos se suceden r¨¢pidamente.

El ¨²ltimo se ha presentado esta misma semana: un nuevo gen, cuya mutaci¨®n suprime la producci¨®n de una prote¨ªna (la p16), que en la c¨¦lulas sanas act¨²a como un freno molecular en el proceso de divisi¨®n celular.