Desvelado un mecanismo de un trastorno degenerativo

Un experimento ha dado una importante pista sobre la corea de Huntington y otras enfermedades cerebrales similares, al mostrar que los genes anormales que son la causa de la enfermedad producen una rara prote¨ªna que interrumpe la funci¨®n de una enzima cerebral involucrada en el metabolismo de la c¨¦lula y su integridad estructural. La investigaci¨®n, presentada ahora en la revista Nature Medicine, supone un paso adelante para comprender los mecanismos b¨¢sicos implicados en esta enfermedad neurol¨®gica hereditaria mortal."Estamos empezando a cruzar el dif¨ªcil territorio que hay entre el descubrimiento del gen y las funciones anormales en el cerebro", dice Allen Roses, director del Laboratorio Deane de la Universidad Duke (Estados Unidos), donde se ha hecho el experimento.

La corea de Huntington es la mejor conocida de un grupo de enfermedades causadas por una especie de repetici¨®n gen¨¦tica. Todos los genes est¨¢n hechos de cuatro mol¨¦culas (citosina, adenina, guanina y timidina) representadas por las letras C, A, G y T, que hacen de plano maestro para los amino¨¢cidos, subunidades de prote¨ªnas que rigen las funciones del organismos. Una de estas combinaciones, CAG, dirige la producci¨®n de un amino¨¢cido denominado glutamina.

Las personas con corea de Huntington tienen un gen cargado de repeticiones CAG, explica Warren Strittmatter, uno de los autores. Un individuo normal tiene 20 repeticiones CAG en el gen en cuesti¨®n, mientras que un paciente de Huntington puede tener 50, 60 y hasta 100 repeticiones CAG, y tiene muchas copias extra de glutamina en la prote¨ªna que codifica el gen responsable.

Los investigadores del laboratorio Deane prepararon prote¨ªnas de cerebro humano y las mezclaron por separado con dos sondas: una con 20 glutaminas (la normal) y otra con 60 (como los pacientes de Huntington). Una sola prote¨ªna del extracto cerebral se peg¨® a la sonda larga, pero no a la corta. Al analizar esta prote¨ªna, descubrieron que era una enzima conocida del metabolismo de la glucosa, la GAPDH, implicada en la formaci¨®n de la estructura de las neuronas. Cuanto m¨¢s larga es la repetici¨®n de la glutamina, m¨¢s se adhiere a la enzima y bloquea su acci¨®n. Los investigadores advierten que debe haber otro nivel de complejidad desconocido en este mecanismo.