Nuevos hallazgos en peces hacen repensar la organizaci¨®n del sistema inmunitario

El sistema inmunitario, el que confiere al organismo su capacidad de defensa frente al ataque de agentes pat¨®genos, se aleja de los postulados cl¨¢sicos que explican su mecanismo de acci¨®n. Recientes hallazgos en peces anunciados por investigadores espa?oles, as¨ª como investigaciones b¨¢sicas en mam¨ªferos, sugieren que el llamado sistema de complemento desempe?a un papel clave en la activaci¨®n de la respuesta inmune y, por tanto, en la generaci¨®n de anticuerpos.De confirmarse esta teor¨ªa, buena parte de la inmunolog¨ªa cl¨¢sica deber¨ªa reescribirse. Y con ella, diversos campos m¨¦dicos, en especial los vinculados al dise?o de vacunas y el trasplante de ¨®rganos.

El sistema de complemento se ha considerado hist¨®ricamente como un mecanismo de defensa cuya principal misi¨®n era elaborar respuestas a la agresi¨®n de virus y bacterias. En humanos, y en general en mam¨ªferos, un solo gen codifica el elemento central de este sistema, la prote¨ªna C3. Y para el resto de organismos se cre¨ªa hasta la fecha que este mecanismo de defensa del sistema inmunitario funcionaba de modo similar. Pero, a tenor de lo publicado por los investigadores Oriol Sunyer y Llu¨ªs Tort, entre otros, esto no es as¨ª. Al menos en lo que refiere a peces. En estos animales, y a diferencia de lo que ocurre con mam¨ªferos, "hay muchos genes que codifican por C3", explican. Truchas y doradas

Sunyer i Tort, seg¨²n se recoge en la literatura especializada, han sido los primeros en probar la existencia de estos genes, concretamente en truchas y doradas. Desde 1997, llevan publicando en las revistas cient¨ªficas pruebas de que efectivamente existen al menos entre cinco y diez formas de C3 que se unen a pat¨®genos de forma espec¨ªfica. Sus ¨²ltimos trabajos, publicados en el n¨²mero de noviembre pasado en la revista Immunulogical Today, y en la de diciembre de Immunulogical Reviews, postulan que esta diversidad en el sistema del complemento podr¨ªa ser algo as¨ª como un mecanismo para generar un amplio abanico de respuestas del sistema inmunitario.

"Sin el sistema de complemento los anticuerpos probablemente no servir¨ªan de nada", apunta Sunyer, actualmente investigador en la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Pensylvania (EEUU). "El sistema de complemento, a trav¨¦s de la variabilidad de la prote¨ªna C3, confiere un sistema ¨®ptimo de defensa probablemente vinculado a las caracter¨ªsticas del ambiente", asiente Tort, de la Facultad de Ciencias de la Universidad Aut¨®noma de Barcelona.

Ambos recuerdan que este sistema es el que dota al organismo de parte de sus defensas innatas, por lo que el hallazgo, como sugieren otras investigaciones publicadas durante este a?o pasado en Science y en Nature, podr¨ªa contribuir a demostrar que ¨¦ste es el "nexo de uni¨®n" entre la respuesta innata y la adaptativa, aquella que va gener¨¢ndose por la presencia de nuevos pat¨®genos.

Sunyer y Tort no dudan de que el hallazgo va a llevar a un nuevo escenario. "El centro se ha desplazado", dice Tort, "y ahora hay que volver a encajar las piezas". En efecto, la diversidad de la respuesta inmunol¨®gica se consideraba hasta ahora que ven¨ªa condicionada por la existencia de m¨²ltiples anticuerpos. Cuantas m¨¢s formas, mayores son las posibilidades de hacer frente a un amplio n¨²mero de pat¨®genos. Pero este fen¨®meno ahora ha dejado de ser realmente universal.

Nadie pensaba que el sistema de complemento fuera el encargado de dar este tipo de respuesta en peces. Queda por ver si ocurre lo mismo en otros grupos animales como anfibios, reptiles y aves. Para ambos investigadores parece claro que los peces han creado una estrategia para diversificar su respuesta innata, que ha consistido en duplicar los genes que codifican para la prote¨ªna C3 varias veces a lo largo de la evoluci¨®n, lo cual les permite ofrecer una respuesta r¨¢pida a las infecciones en un medio hostil, cambiante y que facilita la difusi¨®n de pat¨®genos.

En mam¨ªferos, apuntan, se habr¨ªa simplificado el mecanismo de respuesta innata para favorecer la existencia de anticuerpos que van gener¨¢ndose a medida que son necesarios y que se manifiestan sobre todo a trav¨¦s de inmunoglobulinas. La adaptaci¨®n al medio, as¨ª como una mayor complejidad del organismo, podr¨ªan ser las claves de este proceso evolutivo. Pero eso s¨®lo se produce, a?ade, cuando el antig¨¦n se ha unido a la prote¨ªna del complemento. Por tanto, deduce, la respuesta del sistema inmunitario vendr¨ªa dada por la informaci¨®n que recaba del sistema de complemento y quedar¨ªa probada la relaci¨®n entre respuesta innata y adquirida.