Un experimento en ratones completa el ciclo de la clonaci¨®n terap¨¦utica

Un experimento en ratones ha completado por primera vez el ciclo de la clonaci¨®n terap¨¦utica, el uso de c¨¦lulas madre embrionarias del sujeto para el tratamiento de alguna enfermedad. Lo positivo del experimento es que ha demostrado una mejor¨ªa sustancial en ratones deficientes mediante esta t¨¦cnica. Lo negativo es que ha sido necesario modificar gen¨¦ticamente las celulas obtenidas de los clones para que el organismo no las trate como extra?as a pesar de ser gen¨¦ticamente id¨¦nticas a las propias. La aplicaci¨®n a humanos est¨¢ todav¨ªa lejos, aseguran los autores del experimento.

Dos equipos del Instituto Whitehead de Estados Unidos, liderados por Rudolf Jaenisch y George Daley han combinado sus esfuerzos y l¨ªneas de investigaci¨®n para conseguir el ciclo completo de la clonaci¨®n terap¨¦utica. Han hecho trasplante nuclear, terapia gen¨¦tica y diferenciaci¨®n celular de c¨¦lulas madre embrionarias para tratar a los ratones afectados de una inmunodeficiencia total. Sin embargo, el proceso ha sido complicado (ha habido que hacer dos modificaciones gen¨¦ticas) y los ratones representan s¨®lo un modelo de algunas enfermedades humanas, como la que afecta a los ni?os burbuja.

Adem¨¢s, los investigadores tuvieron que hacer 202 trasplantes nucleares para obtener un solo embri¨®n del que extraer c¨¦lulas madre, seg¨²n explican en la edici¨®n electr¨®nica de la revista Cell. Las c¨¦lulas obtenidas, precursoras de las del sistema inmune y de la sangre, consiguieron restaurar en los ratones parcialmente el sistema inmune. Hasta ahora se hab¨ªa conseguido diferenciar las c¨¦lulas madre en muchos tipos diferentes de c¨¦lulas, pero s¨®lo en cultivo en laboratorio. No se hab¨ªa probado que estas c¨¦lulas funcionasen como tales en un organismo vivo. Los directores del experimento creen que es muy importante porque constituye una prueba de funcionamiento del proceso.

Los investigadores extrajeron el n¨²cleo de huevos no fertilizados de rat¨®n y lo sustituyeron por el n¨²cleo de c¨¦lulas obtenidas de la punta de la cola de los ratones inmunodefiicentes, dando lugar a embriones cl¨®nicos. Luego dejaron que se desarrollasen los embriones hasta la fase de blastocisto (alrededor de un centenar de c¨¦lulas). Extrajeron las c¨¦lulas madre del ¨²nico embri¨®n que se desarroll¨® bien y establecieron una l¨ªnea de c¨¦lulas madre en laboratorio. Con el a?adido de un gen parte de estas c¨¦lulas fueron corregidas gen¨¦ticamente para obviar el defecto gen¨¦tico del rat¨®n. Luego, de estas c¨¦lulas madre se derivaron c¨¦lulas hematopoy¨¦ticas (precursoras del sistema inmune y de la sangre) ya listas para inyectar en los ratones. Sin embargo, faltaba un paso importante. A pesar de ser gen¨¦ticamente id¨¦nticas a las del rat¨®n, ya se sab¨ªa de numerosos experimentos anteriores que estas c¨¦lulas ser¨ªan rechazadas por los ratones como extra?as, por razones desconocidas.

Truco

Uno de los investigadores tuvo la idea de modificar gen¨¦ticamente los conglomerados de c¨¦lulas (denominados embrioides) a?adi¨¦ndoles mediante un virus el gen HoxB4, que estimula la proliferaci¨®n celular, y el truco funcion¨®. Los c¨¦lulas precursoras pudieron ser trasplantadas con ¨¦xito a los ratones.

'Antes de que se pueda hacer realidad la capacidad potencial de la terapia de trasplante nuclear [clonaci¨®n] es necesario investigar mucho m¨¢s la biolog¨ªa b¨¢sica de las c¨¦lulas madre', ha dicho Daley en declaraciones recogidas en un comunicado de su instituto. 'Aunque estos resultados muestran que la terapia de trasplante nuclear puede funcionar en principio, existen problemas t¨¦cnicos que estamos ahora intentando resolver', ha comentado por su parte Jaenisch.

Adem¨¢s del trasplante de c¨¦lulas obtenidas a partir de c¨¦lulas madre, los investigadores tambi¨¦n utilizaron las mismas c¨¦lulas madre corregidas para obtener ratones que fueron utilizados como donantes de m¨¦dula para los ratones deficientes.