Llega la medicina personalizada

La era de la medicina personalizada est¨¢ a la vuelta de la esquina. Seg¨²n los expertos, cada vez habr¨¢ m¨¢s tratamientos a medida basados en la composici¨®n gen¨¦tica de los enfermos o en otras evaluaciones m¨¦dicas. Esto permitir¨¢ a los pacientes obtener f¨¢rmacos que les ser¨ªan m¨¢s beneficiosos y evitar efectos secundarios graves.

Pero dise?ar medicamentos a medida para los pacientes puede suponer problemas para los m¨¦dicos, al igual que para los fabricantes farmac¨¦uticos. Las transfusiones de sangre son un ejemplo. Los centros de transfusi¨®n preferir¨ªan disponer de un ¨²nico tipo de sangre adecuado para todo el mundo, en lugar de verse obligados a tener reservas de distintas clases y de preocuparse porque puedan ocurrir problemas graves si se realiza una transfusi¨®n equivocada.

Herceptin est¨¢ indicado en un tipo de c¨¢ncer de mama con altos niveles de prote¨ªna Her2

EE UU incluye informaci¨®n de pruebas gen¨¦ticas en las etiquetas de ciertos medicamentos

Aun as¨ª, muchos m¨¦dicos, entes reguladores, analistas de mercado y directivos farmac¨¦uticos coinciden en que, a pesar de los obst¨¢culos, la medicina personalizada es inevitable. En la cl¨ªnica Mayo de EE UU, 40 de los 50 psiquiatras ya usan pruebas gen¨¦ticas para ayudar a elegir qu¨¦ medicamentos recetan, afirma David A. Mrazek, jefe de psiquiatr¨ªa de ese hospital. Y algunas empresas est¨¢n ofreciendo pruebas directamente a los consumidores.

La artista estadounidense Mary Jane Q. Cross desarroll¨® un temblor permanente en el lado derecho de su cuerpo despu¨¦s de haber tomado el antidepresivo Prozac hace 14 a?os. Ahora pinta directamente con los dedos porque no puede sostener un pincel. Hace un a?o, pag¨® unos 500 euros a la empresa Genelex por unas pruebas gen¨¦ticas que demostraron que tendr¨ªa problemas para tolerar ciertos f¨¢rmacos, incluido el Prozac. "Si lo hubiera sabido hace 14 a?os, no habr¨ªa tomado ese medicamento", dice Cross. Cuando hace poco la operaron de una apendectom¨ªa de urgencia, pudo advertir a sus m¨¦dicos de que emplearan una dosis reducida de anestesia de acuerdo con los resultados de su examen gen¨¦tico.

Los cient¨ªficos est¨¢n encontrando numerosos ejemplos de variaciones en los genes que ayudan a predecir qui¨¦n responder¨¢ a un f¨¢rmaco o qui¨¦n sufrir¨¢ efectos secundarios. La mayor¨ªa de las compa?¨ªas farmac¨¦uticas recogen habitualmente muestras de ADN de pacientes que participan en ensayos cl¨ªnicos para buscar esos indicadores. En marzo, la agencia del medicamento de EE UU, la Food and Drug Administration, public¨® unas directrices en las que alentaba a las empresas farmac¨¦uticas a apostar por la medicina personalizada. La propia agencia est¨¢ incluyendo informaci¨®n sobre pruebas gen¨¦ticas en las etiquetas de algunos medicamentos. Desde junio, la etiqueta de Camptosar, un f¨¢rmaco para el c¨¢ncer de colon, advierte de que una dosis inicial m¨¢s baja puede ser apropiada para el 10% de las personas que tienen una versi¨®n concreta de un gen llamado UGT1A1. Esa variante les hace m¨¢s propensos a sufrir un efecto secundario del medicamento, una ca¨ªda de los gl¨®bulos blancos.

A pesar de los progresos, se necesitar¨¢n a?os antes de que las combinaciones de terapia y diagn¨®stico, a veces denominadas teran¨®sticos, puedan llegar al mercado. "No veo indicios de que en los pr¨®ximos cinco a?os vaya a comercializarse alg¨²n f¨¢rmaco que posea un mercado espec¨ªficamente diferenciado por el ADN", afirma Gualberto Rua?o, presidente de Genomas, una empresa que trabaja en pruebas gen¨¦ticas para su uso farmacol¨®gico.

Elegir un medicamento en funci¨®n de los genes del paciente se denomina farmacogen¨¦tica o farmacogen¨®mica. Pero la farmacogen¨¦tica es tan s¨®lo un aspecto de la medicina personalizada. De hecho, hasta cierto punto toda la medicina ya es personalizada. Los pacientes de c¨¢ncer reciben un tratamiento basado en sus dimensiones corporales; en el tipo, tama?o y alcance del tumor, etc¨¦tera. Las pruebas gen¨¦ticas a?adir¨ªan un elemento mucho m¨¢s individualizado. Algunos expertos dicen que el estudio de los genes, que son quienes dan las instrucciones para fabricar prote¨ªnas, quiz¨¢ no sean el mejor enfoque, ya que un gen, aunque est¨¦ presente, no siempre es activo. "Los indicadores gen¨¦ticos de por s¨ª ser¨¢n menos ¨²tiles que algunos elementos derivados, como las prote¨ªnas de la sangre", se?ala Mark Fishman, director de investigaci¨®n de descubrimientos farmac¨¦uticos de Novartis.

Cuando se les piden ejemplos de farmacogen¨¦tica, los expertos normalmente citan al Herceptin, un medicamento para el c¨¢ncer de mama que se administra s¨®lo a las pacientes cuyos tumores presentan niveles abundantes de la prote¨ªna Her2. Que el Herceptin fuera aprobado hace siete a?os y que siga siendo el mejor ejemplo atestigua las dificultades que a¨²n plantea la medicina personalizada basada en pruebas gen¨¦ticas.

Hay algunos otros ejemplos. Los m¨¦dicos que tratan a pacientes de sida a menudo realizan pruebas del virus para descubrir las mutaciones que lo hacen resistente a determinados f¨¢rmacos. Sin embargo, en ambos casos lo que se prueba es el agente que provoca la enfermedad, no los genes del paciente. Los genes tumorales son muy distintos de los normales. De modo que las pruebas realmente son un diagn¨®stico, m¨¢s que farmacogen¨¦tica, algo no muy distinto de la caracterizaci¨®n de una infecci¨®n bacteriana para recetar el antibi¨®tico apropiado.

Es probable que el primer uso generalizado de pruebas basadas en los genes de un paciente sea el de las variaciones de las enzimas implicadas en la metabolizaci¨®n de los f¨¢rmacos, especialmente los de las enzimas del citocromo P450. Las personas con variaciones gen¨¦ticas que limitan la eficacia de una enzima en particular quiz¨¢ no puedan descomponer un medicamento con la suficiente rapidez, lo cual provocar¨ªa una acumulaci¨®n en el organismo peligrosamente elevada. En junio, The American Journal of Psychiatry public¨® el caso de un paciente que falleci¨® despu¨¦s de haber recibido una dosis baja del antidepresivo Paxil, aparentemente debido a una incapacidad para metabolizarlo. Las pruebas de enzimas podr¨ªan facilitar que la gente que metaboliza mal un f¨¢rmaco reciba una dosis m¨¢s reducida. Por el contrario, los metabolizadores muy r¨¢pidos tal vez necesiten una dosis superior a la habitual para que el medicamento sea efectivo.

Sin embargo, en algunos casos ocurre lo contrario. La code¨ªna alivia el dolor porque se convierte en morfina en el cuerpo mediante un enzima denominado 2D6. En diciembre, The New England Journal of Medicine publicaba un art¨ªculo sobre un metabolizador r¨¢pido que recibi¨® una peque?a dosis de code¨ªna como inhibidor de la tos y desarroll¨® una sobredosis de morfina con riesgo de muerte. Por el contrario, un metabolizador lento experimentar¨ªa un escaso alivio del dolor, ya que la code¨ªna no se transformar¨ªa eficazmente en morfina.

Este a?o, la FDA ha aprobado una prueba desarrollada por Roche que utiliza un nuevo tipo de chip del ADN para detectar variaciones en los genes 2D6 y 2C19, que desempe?an un papel en el metabolismo de casi el 25% de los medicamentos de venta con receta. El camino est¨¢ iniciado, pero queda a¨²n mucho por recorrer.

? The New York Times