Mejor detecci¨®n de las reca¨ªdas de leucemia

Un grupo de investigadores del hospital Carlos Haya de M¨¢laga ha desarrollado un m¨¦todo de biolog¨ªa molecular que permite detectar con mayor antelaci¨®n las posibles reca¨ªdas en los pacientes de leucemia aguda que han recibido un trasplante de m¨¦dula ¨®sea. La t¨¦cnica lleva aplic¨¢ndose un a?o en el centro malague?o y permite encontrar una c¨¦lula enferma entre 100.000 sanas. La prueba convencional s¨®lo detecta c¨¦lulas cancerosas cuando la proporci¨®n supera el 3% e impide prever la mitad de las reca¨ªdas. Con la nueva, los m¨¦dicos pueden adelantarse dos o tres meses, seg¨²n los casos, a la reproducci¨®n del tumor, una situaci¨®n que afecta a uno de cada cuatro trasplantados.

El m¨¦todo que se est¨¢ empleando en M¨¢laga bajo la direcci¨®n del hemat¨®logo Antonio Jim¨¦nez Velasco es una innovaci¨®n del estudio del quimerismo hematopoy¨¦tico. Para explicar este concepto hay que remontarse a la mitolog¨ªa griega. La quimera era un monstruo m¨ªtico cuyo cuerpo era mitad le¨®n y mitad cabra. Salvando las distancias, un enfermo trasplantado se convierte en una quimera porque posee ¨®rganos de dos seres gen¨¦ticamente diferentes. El quimerismo hematopoy¨¦tico es la cantidad de c¨¦lulas residuales que quedan en el paciente tras recibir quimioterapia y radioterapia, y tras el trasplante de m¨¦dula ¨®sea. De la mayor o menor proporci¨®n entre c¨¦lulas enfermas y c¨¦lulas sanas implantadas depende la posible reca¨ªda.

Antonio Jim¨¦nez, que lleva analizando los quimerismos desde 1996, cuenta que en 2001 surgi¨® la idea de utilizar la maquinaria disponible de biolog¨ªa molecular para estudiar los polimorfismos gen¨¦ticos, esto es, las diferencias entre las c¨¦lulas del donante y del receptor de m¨¦dula ¨®sea, lo que permite seguir la evoluci¨®n de las c¨¦lulas tras el trasplante. El nuevo m¨¦todo para detectar quimerismos se basa en el an¨¢lisis cuantitativo en tiempo real de la reacci¨®n en cadena de la polimerasa -la enzima capaz de transcribir o replicar ¨¢cidos nucleicos y crucial para la divisi¨®n celular- en los llamados alelos nulos (formas variantes de un gen que no presentan producto g¨¦nico) y de los indelos (acr¨®nimo de inserci¨®n y deleci¨®n), los dos tipos de mutaci¨®n gen¨¦tica m¨¢s frecuentes.

Los resultados de la investigaci¨®n, publicada en la revista Leukemia en marzo de 2005, se?alan que con el m¨¦todo desarrollado en M¨¢laga se "predice el 88,2% de las reca¨ªdas, frente al 44,4% de las que se detectan con el m¨¦todo convencional". Seg¨²n Jim¨¦nez, con los procedimientos tradicionales "un n¨²mero considerable de pacientes recaen al poco tiempo de que parezca que todas sus c¨¦lulas son del donante, probablemente porque el porcentaje de c¨¦lulas enfermas del receptor no alcanza el nivel m¨ªnimo de detecci¨®n".

El estudio se realiz¨® en 61 personas, 19 de ellas ni?os, que recibieron un trasplante de m¨¦dula ¨®sea en el hospital Carlos Haya entre enero de 1997 y junio de 2003. Los avances comenzaban a notarse incluso antes de suprimirse la ciclosporina, el f¨¢rmaco que inhibe el sistema inmune y facilita la tolerancia al transplante.

La nueva t¨¦cnica puede suponer adem¨¢s una mejora en la calidad de vida del enfermo. "Al poder atajar la reca¨ªda en una fase muy incipiente, se puede actuar con t¨¦cnicas no tan agresivas", asegura Jim¨¦nez. Adem¨¢s, el seguimiento de la enfermedad es mucho m¨¢s continuado y menos molesto. "Ya no es necesario realizar punciones en la m¨¦dula ¨®sea cada tres o cuatro meses, sino que se puede estudiar el quimerismo en la sangre perif¨¦rica, con extracciones cada semana durante los primeros 100 d¨ªas despu¨¦s del trasplante", afirma el hemat¨®logo, que ha trabajado con sus colegas de departamento Manuel Barrios y Germ¨¢n Navarro y con Jos¨¦ Rom¨¢n G¨®mez, del hospital Reina Sof¨ªa, de C¨®rdoba.

"Hemat¨®logos del hospital Gregorio Mara?¨®n, de la Cl¨ªnica Universitaria de Navarra y del Virgen del Roc¨ªo se han interesado por este m¨¦todo, y hemos recibido peticiones de ayuda de hospitales de Alemania, EE UU o Turqu¨ªa", dice Jim¨¦nez. Y a?ade que todos los laboratorios de hematolog¨ªa de los hospitales espa?oles cuentan con el instrumental necesario para aplicar su t¨¦cnica.