El laboratorio donde nace una vacuna para la tuberculosis

O Porri?o es un municipio de poco m��s de 20.000 habitantes que est�� situado a 20 kil��metros de Vigo, en la provincia de Pontevedra. Tradicionalmente famoso por sus canteras de granito rosado, que adornan algunos de los edificios m��s importantes del mundo, esta localidad esconde otro secreto: aqu�� se encuentran los laboratorios donde se est�� trabajando en una vacuna contra la tuberculosis, la enfermedad infecciosa m��s mortal del planeta que solo en 2020 caus�� 1,5 millones de muertes. Este 24 de marzo se celebra el d��a mundial contra esta patolog��a.?scar Corral

En el pol��gono industrial de O Porri?o opera el grupo farmac��utico Zendal, antes Zeltia, centrado en la salud humana y animal. Biofabri es una de las filiales de esta compa?��a, donde se realiza el desarrollo industrial de una posible vacuna contra la tuberculosis, la MTBVAC. "El manejo del crecimiento de las micobacterias [familia de bacilos a la que pertenece el de la tuberculosis] no es f��cil, y aqu�� tenemos la experiencia y la capacidad, con personal cualificado��, resume Carmen Rodr��guez Rojas, responsable de Producci��n Biol��gica de la compa?��a, durante una visita a las instalaciones.?scar Corral

Gorro, guantes, bata, calzas y, por supuesto, mascarilla son necesarios para acceder a los laboratorios donde se gesta la MTBVAC, que viaja desde los bancos de trabajo donde se maneja la bacteria hasta el vial de vidrio a trav��s de distintas salas esterilizadas y con todas las medidas de seguridad posibles para evitar la contaminaci��n del producto.?scar Corral

La MTBVAC es la ��nica vacuna dise?ada a partir del bacilo vivo atenuado de 'Mycobacterium tuberculosis', que es la que causa la enfermedad tuberculosa. El hallazgo pertenece al grupo de investigaci��n gen��tica del doctor Carlos Mart��n Monta?��s, de la Universidad de Zaragoza, y de Brigitte Gicquel, del Instituto Pasteur de Par��s. Se ha dise?ado con el mismo m��todo que utiliz�� en el siglo XIX el inventor de las vacunas, Louis Pasteur: eliminando de la bacteria aquellos genes que la convierten en peligrosa.?scar Corral

Para entender la importancia de esta inmunizaci��n hay que tener en cuenta de que hoy en d��a solo existe una vacuna, la BCG, creada en 1921. El problema es que ��nicamente protege de las formas m��s graves en ni?os y no funciona con la tuberculosis pulmonar, que supone el 93% de los casos y es la que mantiene la cadena de contagios. Desde entonces, se sigue buscando una sustituta m��s eficaz.?scar Corral

La investigaci��n con la MTBVAC comenz�� hace 14 a?os y despu��s de los modelos animales, se superaron con ��xito las primeras etapas del ensayo en humanos: la I, que sirve para evaluar la seguridad y se hizo en adultos en Suiza, y la II, para averiguar la dosis necesaria que activa el sistema inmunitario e induce una respuesta protectora. En 2015 se prob�� en reci��n nacidos en Sud��frica, uno de los pa��ses m��s end��micos. Se demostr�� que es igual de segura que la BCG.?scar Corral

Esteban Rodr��guez es el consejero ejecutivo de Biofabri, recuerda que la MTBVAC tambi��n se est�� probando en adultos en otro ensayo cl��nico paralelo menos avanzado, pero con hallazgos que indican un 100% de protecci��n en tuberculosis pulmonar en primates. Para saber si la MTBVAC de ni?os es eficaz, hay que probarla en personas de pa��ses donde hay alta prevalencia. Esto es lo que se har�� en la fase III, que comenzar�� durante el segundo trimestre de 2022 en Sud��frica, Madagascar y Senegal con 7.120 reci��n nacidos.?scar Corral

Los dominios de Biofabri en O Porri?o ocupan una superficie de 26.000 metros cuadrados, de los que 10.000 est��n ocupados con edificaciones repletas de laboratorios, oficinas y almacenes de una apariencia sobria y as��ptica que contrasta con el paisaje verde y h��medo propio de Galicia.?scar Corral

Pero para conocer los intr��ngulis de la fabricaci��n de la MTBVAC hay que adentrarse por las estrechas callejuelas de esta ciudad en miniatura hasta dar con los laboratorios de I+D.?scar Corral

Eugenia Puentes, directora de I+D, lleva embarcada en este proyecto desde los inicios y describe c��mo es el nacimiento de esta vacuna. ��Lo primero para garantizar la calidad es que se prepare el banco maestro del material biol��gico que se vaya a utilizar��. Este es el lugar donde se cultiva la bacteria, en este caso la cepa que aisl�� el doctor Carlos Mart��n. A partir de ese banco primario de la bacteria, se preparan bancos de trabajo, es decir, r��plicas del original, desde los que llevar�� a cabo el desarrollo del proceso de producci��n industrial. De cada vial que se gesta en un banco maestro se pueden preparar otros tres mil viales de banco de trabajo. Y de cada uno de ellos se inicia un proceso de producci��n que puede generar millones de dosis en cada lote comercial.?scar Corral

La dosis se presenta liofilizada, es decir, reducida a polvo, por una sencilla raz��n: en este formato, solo necesita una refrigeraci��n entre dos y ocho grados. Al no requerir congelaci��n, es m��s sencillo enviarla a las zonas m��s remotas del mundo, donde un producto que necesita condiciones especiales no resultar��a viable. Adem��s, se reduce el peligro de contaminaci��n microbiana y la oxidaci��n al haber reducido por completo la humedad.?scar Corral

El proceso final de liofilizaci��n y envasado no se puede llevar a cabo sin comprobar que los viales est��n perfectamente limpios y secos. A trav��s de una mesa rotatoria que los introduce en un artefacto similar a una lavadora, se lavan y soplan con aire est��ril para eliminar part��culas. Luego, los vidrios son sometidos a una temperatura de como m��nimo de 250 grados para acabar de eliminar cualquier tipo de germen; despu��s se atemperan de nuevo y quedan listos para introducir la mezcla.?scar Corral

Para conocer la eficacia se realizar��n diversas pruebas inmunol��gicas durante los pr��ximos dos a?os y medio, tiempo en el que se inocular�� a la mitad de los beb��s la BCG y a la otra mitad la MTBVAC. Los primeros resultados se obtendr��n a partir de 2025. ��Se trata de un estudio de doble ciego, es decir, que ni el investigador ni el participante saben con qu�� van a ser inoculados, y la informaci��n se guarda hasta el final��, describe Ingrid Murillo, directora de investigaciones cl��nicas.

La fase II del ensayo cl��nico de la MTBVAC se llev�� a cabo en Sud��frica, donde se suministraron dosis a un centenar de ni?os. En las fotograf��as que sujeta Esteban Rodr��guez, CEO de Biofabri, se ve a la primera y la ��ltima ni?a que recibieron la inmunizaci��n. Los resultados han demostrado que la vacuna es segura en un 100% y que crea respuesta inmune para proteger.?scar Corral

Una vez que el frasco est�� preparado, a��n quedar��n diversos controles de calidad que durar��n m��s de un mes: se hace un recuento de g��rmenes viables en la dosis, se controla por PCR que la cepa tiene los dos genes virulentos inactivados, que lo que contiene ese vial es esa cepa y no otra cosa... Tambi��n se revisa la humedad, que est�� ausente de contaminaci��n bacteriana o f��ngica y que la dosis sea la correcta.?scar Corral

La Universidad de Zaragoza y Biofabri han encontrado apoyo y financiaci��n para la MTBVAC en las fundaciones sin ��nimo de lucro TBVI (Iniciativa de Vacunas contra la Tuberculosis) e IAVI, as�� como en la Asociaci��n de Ensayos Cl��nico de Europa y Pa��ses en Desarrollo (EDCTP). Esteban Rodr��guez asegura que llevan invertidos 25 millones de euros desde el inicio y que para la fase III har��n falta otros 60 millones. Prometen suministrar el producto precios que no conlleven m��s beneficio que el industrial en los pa��ses menos desarrollados, que son los que presentan mayores cargas de tuberculosis en la poblaci��n.?scar Corral

El ��ltimo refuerzo se anunci�� el pasado 16 de marzo: una nueva alianza con la multinacional farmac��utica india Bharat Biotech para fabricar y distribuir la MTBVAC en m��s de 70 pa��ses con elevada incidencia en ?frica subsahariana, el sudeste asi��tico e India, pa��s con la mayor carga del mundo, un 25% del total.?scar Corral