L¡¯¡®esborrat¡¯ gen¨¨tic, primer pas per a trasplantaments de porc a hum¨¤

Fins i tot a Espanya, el pa¨ªs l¨ªder en trasplantament d'¨°rgans, hi ha sempre m¨¦s demanda que oferta d'aquest material vital, i el problema encara ¨¦s pitjor en altres pa?sos. El porc es considera una de les fonts m¨¦s prometedores d'¨°rgans, per¨° les investigacions estan aturades per un greu problema: el seu genoma cont¨¦ dotzenes de retrovirus que poden activar-se i infectar el receptor del trasplantament. En un important pas per resoldre-ho, un grup d'investigadors de Harvard han utilitzat l'edici¨® gen¨°mica per inactivar-los tots. I han comprovat en c¨¨l¡¤lules humanes que la infectivitat es perd, o almenys es redueix en m¨¦s de 1.000 vegades.

Els retrovirus s¨®n un escull particularment espin¨®s. Mentre que els virus convencionals poden netejar-se criant els porcs en condicions de bioseguretat, els retrovirus continuen tenint els seus genomes integrats en el genoma porc¨ª, i des d'aqu¨ª es poden reactivar despr¨¦s del trasplantament, infectant les c¨¨l¡¤lules humanes i causant una cat¨¤strofe en el cos del pacient. Els intents d'eliminar-los havien tingut fins ara uns resultats molt modestos, en el millor dels casos.

El genetista George Church i els seus col¡¤legues de la Facultat de Medicina de Harvard, l'Institut Wyss d'Enginyeria Inspirada en la Biologia (tots dos a Boston) i la Universitat de Zhejiang a Hangzhou (Xina) han utilitzat ara la t¨¨cnica crispr d'edici¨® gen¨°mica ¨Cles dues inventores de la qual van rebre l'¨²ltim Premi Princesa d'Ast¨²ries¨C per inactivar totes les c¨°pies del genoma retroviral que estan integrades en el genoma del porc. Presenten els seus resultats a la revista Science.

Church i els seus col¡¤legues van haver de fer abans una minuciosa feina de taxonomia molecular per determinar el nombre exacte de genomes retrovirals en el genoma porc¨ª ¨Cvan resultar ser 62¨C i el tipus prec¨ªs al qual pertanyen. La t¨¨cnica crispr ¨¦s extremament efica? per eliminar o modificar un gen, per¨° mai s'havia utilitzat per inactivar-ne 62 de cop. Aix¨° ¨¦s, en si mateix, un notable ¨¨xit tecnol¨°gic.

La t¨¨cnica ¡®crispr¡¯ ¨¦s extremament efica? per eliminar o modificar un gen, per¨° mai s¡¯havia utilitzat per inactivar-ne 62 de cop

Malgrat que els retrovirus s¨®n molt variats, tots tenen una estructura gen¨¨tica inconfusible, amb tres gens essencials que s'ocupen de replicar el seu genoma, inserir-lo en l'ADN del seu hoste ¨Csigui un porc o una persona¨C, fabricar les prote?nes de la seva coberta i ajuntar tot aix¨° com a part¨ªcules infeccioses. Un dels tres gens es diu pol (de polimerasa, l'enzim que gestiona la part gen¨¨tica del cicle del virus), i cont¨¦ una seq¨¹¨¨ncia extremament conservada en els 62 retrovirus porcins, que correspon al centre catal¨ªtic de l'enzim. Contra ella han dirigit els cient¨ªfics la seva arma poderosa.

La t¨¨cnica crispr d'edici¨® gen¨°mica est¨¤ revolucionant els laboratoris de gen¨¨tica per la seva simplicitat i enorme efic¨¤cia. Es coneix sobretot perqu¨¨ permet manipular el genoma hum¨¤, i per tant ¨¦s la gran esperan?a actual per corregir les 5.000 malalties heredit¨¤ries descrites, entre les quals hi ha les malalties rares, cadascuna de les quals afecta poques persones, per¨° que en conjunt suposen un greu llast sanitari per a una fracci¨® significativa de la poblaci¨®.

Per¨° tamb¨¦ t¨¦ molts altres usos, com demostra el treball actual. El gran poder de crispr ¨¦s que es basa en el mateix centre l¨°gic de la gen¨¨tica, la complementarietat entre les lletres o bases de l'ADN (A amb T, C amb G), que li permet dirigir-se contra una seq¨¹¨¨ncia concreta (GATACCA...) per modificar-la o ¨Ccom en aquest cas¨C destruir-la. En triar com a diana una seq¨¹¨¨ncia molt conservada del gen pol retroviral, Church i els seus col¡¤legues han pogut inactivar els 62 retrovirus integrats en el genoma del porc amb nom¨¦s dos dards gen¨¨tics dirigits contra ells.

Les aplicacions cl¨ªniques no seran directes ¨Cno veurem trasplantaments d'¨°rgans porcins a pacients en la legislatura que surti de les properes eleccions generals¨C, per¨° els investigadors esperen que l'aven?, almenys, desbloquegi una l¨ªnia de treball que s'havia estancat davant l'obstacle formidable que suposaven els retrovirus del porc. Un obstacle que ha caigut a les mans d'una t¨¨cnica no menys formidable d'edici¨® gen¨°mica.