Teragnosis: una nueva esperanza contra el c¨¢ncer

La estrategia, que fusiona la terapia y el diagn¨®stico, logra aumentar un 35% la supervivencia de pacientes con un tumor maligno de pr¨®stata terminal

Respuesta a la teragnosis con lutecio-177 en un c¨¢ncer de pr¨®stata con met¨¢stasis, en el Hospital Universitario de Heidelberg (Alemania).Kratochwil et al

El m¨¦dico Jos¨¦ Luis Carreras se entusiasma cuando habla de la teragnosis, una pujante estrategia que funciona como un misil de precisi¨®n contra las c¨¦lulas de algunos tipos de c¨¢ncer. Carreras, jefe de Medicina Nuclear en el Hospital Cl¨ªnico San Carlos, en Madrid, habla de ¡°resultados espectaculares¡± en determinados pacientes terminales. El m¨¦dico recuerda el caso de un hombre alem¨¢n de 62 a?os, con c¨¢ncer de pr¨®stata y una diseminaci¨®n masiva con met¨¢stasis en los hueso...

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El m¨¦dico Jos¨¦ Luis Carreras se entusiasma cuando habla de la teragnosis, una pujante estrategia que funciona como un misil de precisi¨®n contra las c¨¦lulas de algunos tipos de c¨¢ncer. Carreras, jefe de Medicina Nuclear en el Hospital Cl¨ªnico San Carlos, en Madrid, habla de ¡°resultados espectaculares¡± en determinados pacientes terminales. El m¨¦dico recuerda el caso de un hombre alem¨¢n de 62 a?os, con c¨¢ncer de pr¨®stata y una diseminaci¨®n masiva con met¨¢stasis en los huesos. Tras un tratamiento experimental con teragnosis en la Cl¨ªnica Central de Bad Berka (Alemania), ocho meses despu¨¦s parec¨ªa limpio. Volvi¨® a trabajar y a hacer deporte. Y tres a?os y medio despu¨¦s segu¨ªa libre de c¨¢ncer, seg¨²n explic¨® Carreras en febrero en una sesi¨®n cient¨ªfica en la Real Academia Nacional de Medicina, en Madrid.

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La teragnosis ha sido una de las protagonistas del mayor congreso anual dedicado al c¨¢ncer en el mundo, el de la Sociedad Estadounidense de Oncolog¨ªa Cl¨ªnica (ASCO), celebrado hasta este martes por internet. El t¨¦rmino teragnosis es una combinaci¨®n de dos palabras: terapia y diagn¨®stico. Con una misma mol¨¦cula se puede diagnosticar y tratar la enfermedad. La estrategia, utilizada durante d¨¦cadas contra el c¨¢ncer de tiroides, se est¨¢ empleando ahora con resultados prometedores en otros tumores, como los neuroendocrinos y, sobre todo, el c¨¢ncer de pr¨®stata, el m¨¢s frecuente en los hombres.

El m¨¦dico Michael Morris, del Centro Oncol¨®gico Memorial Sloan Kettering, en Nueva York, ha presentado en el congreso de ASCO los ¨²ltimos resultados de la teragnosis contra el c¨¢ncer de pr¨®stata avanzado. La t¨¦cnica consiste en utilizar una mol¨¦cula con alta afinidad por la PSMA, que es una prote¨ªna que suele estar en grandes cantidades en las c¨¦lulas del c¨¢ncer de pr¨®stata. Para hacer el diagn¨®stico, esa mol¨¦cula af¨ªn al PSMA se une a un elemento qu¨ªmico radiactivo, el galio-68, que brilla en una exploraci¨®n con tomograf¨ªa por emisi¨®n de positrones (PET). Para el tratamiento, la misma mol¨¦cula se une a otro elemento qu¨ªmico, el lutecio-177, que emite una radiaci¨®n local que mata a las c¨¦lulas cancerosas. Es como disparar primero una flecha con una bombilla y despu¨¦s otra flecha con una peque?a carga explosiva.

¡°Esto no es matar moscas a ca?onazos, como otras t¨¦cnicas. Es ir directamente a la c¨¦lula tumoral y destruirla ¡®in situ¡±, aplaude el m¨¦dico Jos¨¦ Luis Carreras

En el ensayo de Morris participaron 831 pacientes con c¨¢ncer de pr¨®stata resistente a la castraci¨®n y met¨¢stasis, un tipo de tumor habitualmente letal. Los enfermos que recibieron el tratamiento con teragnosis vivieron 15,3 meses, frente a los 11,3 meses de los hombres a los que se administr¨® una terapia est¨¢ndar. Cuatro meses de diferencia ¡ªun 35% m¨¢s¡ª pueden parecer poca cosa, pero se trataba de pacientes pr¨¢cticamente desahuciados, en los que ya hab¨ªan fallado la quimioterapia y los tratamientos hormonales.

El m¨¦dico Jos¨¦ Luis Carreras subraya que los cuatro meses extra de supervivencia son un promedio. ¡°Hay casos que no responden, pero hay algunos en los que la mejor¨ªa es espectacular¡±, se?ala. Su equipo del Hospital Cl¨ªnico San Carlos va a participar a partir de septiembre en dos ensayos cl¨ªnicos de teragnosis frente al c¨¢ncer de pr¨®stata avanzado. ¡°Esto no es el futuro, es el presente. Es radioterapia molecular de precisi¨®n y personalizada. No es matar moscas a ca?onazos, como otras t¨¦cnicas. Es ir directamente a la c¨¦lula tumoral, meterle radiaci¨®n y destruirla in situ sin afectar a los tejidos sanos circundantes¡±, celebra.

Carreras cree que en los pr¨®ximos a?os llegar¨¢n mol¨¦culas ¡°para todo tipo de tumores¡±, como el Inhibidor de la Prote¨ªna de Activaci¨®n de Fibroblastos (FAPI), af¨ªn a las c¨¦lulas de diversas neoplasias malignas. ¡°Casi todos los tumores tienen fibroblastos [un tipo de c¨¦lula abundante en los tejidos fibrosos] revueltos con las c¨¦lulas tumorales. Con el FAPI puedes enviar la radiaci¨®n a los fibroblastos, pero, como el alcance de la radiaci¨®n del lutecio-177 es de uno o dos mil¨ªmetros, destruyes tambi¨¦n las c¨¦lulas tumorales. La ventaja del FAPI es que vale para cualquier tipo de tumor¡±, apunta Carreras. El m¨¦dico matiza que todav¨ªa hay pocas pruebas de la eficacia terap¨¦utica de esta estrategia, en parte por la escasa dosis de radiaci¨®n alcanzada en las c¨¦lulas tumorales.

¡°La teragnosis es un concepto muy bonito y viene fort¨ªsimo para el tratamiento del c¨¢ncer de pr¨®stata¡±, opina la onc¨®loga Teresa Alonso

El prometedor tratamiento experimental presentado en el congreso de ASCO, bautizado 177Lu-PSMA-617, estaba en desarrollo en la empresa biofarmac¨¦utica estadounidense Endocyte. El gigante farmac¨¦utico suizo Novartis anunci¨® en octubre de 2018 la compra de esta compa?¨ªa por unos 1.700 millones de euros. Algunas investigaciones previas, como un estudio con 30 pacientes en 2016 en el Hospital Universitario de Heidelberg (Alemania), ya hab¨ªan mostrado el potencial de esta estrategia.

La onc¨®loga Teresa Alonso, del hospital madrile?o Ram¨®n y Cajal, cree que el margen de beneficio de esta terapia ¡°seguramente ser¨¢ mucho mayor¡± si se administra antes a los enfermos. ¡°El concepto es viejo, pero ahora se va a poner bastante de moda¡±, opina Alonso, tambi¨¦n secretaria cient¨ªfica de la Sociedad Espa?ola de Oncolog¨ªa M¨¦dica (SEOM). La investigadora recuerda que es una estrategia similar a la que se ha utilizado durante d¨¦cadas contra el c¨¢ncer de tiroides, en ese caso con yodo-123 para el diagn¨®stico y yodo-131 para el tratamiento. Y, en los ¨²ltimos a?os, la t¨¦cnica tambi¨¦n se ha adoptado frente a los tumores neuroendocrinos, con una incidencia anual de menos de 10 casos por cada 100.000 habitantes. ¡°La teragnosis es un concepto muy bonito y viene fort¨ªsimo para el tratamiento del c¨¢ncer de pr¨®stata¡±, aplaude la onc¨®loga. La investigadora, no obstante, mantiene los pies en el suelo: ¡°Esto no es la cura del c¨¢ncer de pr¨®stata, evidentemente¡±.

La propia presidenta del congreso de ASCO, la onc¨®loga estadounidense Lori Pierce, ha celebrado los resultados de la teragnosis frente al c¨¢ncer de pr¨®stata avanzado. ¡°El ¨¦xito de este tratamiento muestra la importancia de investigar alternativas a las terapias tradicionales contra el c¨¢ncer¡±, ha afirmado Pierce en un comunicado. Michael Morris, jefe del departamento de c¨¢ncer de pr¨®stata en el Sloan Kettering, ha sugerido directamente que las autoridades estudien la posibilidad de convertir el 177Lu-PSMA-617 en un nuevo tratamiento est¨¢ndar para estos pacientes.

El m¨¦dico Jos¨¦ Luis Carreras lamenta la ¡°lentitud¡± de las agencias reguladoras de los medicamentos a la hora de aprobar nuevas terapias. Uno de los problemas es su elevado precio. Carreras calcula que un tratamiento con teragnosis de un tumor neuroendocrino cuesta unos 65.000 euros por paciente. ¡°Logra una supervivencia m¨¢s larga que las otras alternativas y el precio es competitivo. No es m¨¢s caro que la quimioterapia a la que sustituye¡±, argumenta.

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