Avances en el tratamiento de la leucemia mieloide cr¨®nica

Terap¨¦utica molecular

Diferentes investigadores est¨¢n desarrollando ensayos cl¨ªnicos con una nueva droga anticancer¨ªgena que inhibe una prote¨ªna tirosinquinasa con un papel importante en el desarrollo de la leucemia mieloide cr¨®nica (LMC). Esta neoplasia maligna de la sangre aparece por el cromosoma de Filadelfia, el primer marcador cromos¨®mico conocido en el c¨¢ncer en humanos. Este cromosoma es fruto de una traslocaci¨®n, adquirida, no cong¨¦nita, entre los cromosomas 9 y 22, y afecta a todas las c¨¦lulas de la sangre, excepto al subgrupo de gl¨®bulos blancos o leucocitos. La traslocaci¨®n produce la fusi¨®n de los genes Abl y Bcr, que estaban en cromosomas diferentes, y de ella resulta el oncog¨¦n Bcr-Abl, que desempe?a un papel muy importante en el desarrollo de esta leucemia.En el n¨²mero del 15 de septiembre de la revista Science aparece un art¨ªculo del cient¨ªfico John Kuriyan, del Instituto M¨¦dico Howard Hughes, en el que se da a conocer que el f¨¢rmaco anticanceroso STI-571 inhibe la tirosinquinasa Abelson sobreactivada por el oncog¨¦n Bcr- Abl. Este f¨¢rmaco s¨®lo inhibe la prote¨ªna quinasa Abl; sin embargo, la importancia de esta mol¨¦cula reside en que establece un patr¨®n que servir¨¢ de referencia para el desarrollo de f¨¢rmacos similares para otros tipos de c¨¢ncer.

Jos¨¦ Mar¨ªa Fern¨¢ndez Ra?ada, jefe de Hematolog¨ªa del hospital Universitario de La Princesa de Madrid, en cuyo servicio se va a emprender un ensayo cl¨ªnico con la nueva droga, destaca que se trata de una terap¨¦utica molecular, ya que act¨²a de forma espec¨ªfica sobre aquellas c¨¦lulas que sobreexpresan la prote¨ªna quinasa Abl preservando las c¨¦lulas sanas. "Este medicamento", explica, "abre una nueva v¨ªa de tratamiento, pero por el momento debemos acogerlo con cautela, puesto que se necesita m¨¢s tiempo para comprobar su eficacia y seguridad. Los estudios desarrollados hasta ahora demuestran que es un f¨¢rmaco poco t¨®xico. S¨®lo produce trastornos digestivos leves, como dispepsia. Muy raramente se ha observado fallo hep¨¢tico en pacientes que tambi¨¦n estaban siendo tratados con otras drogas hepatot¨®xicas, por lo que todav¨ªa no se sabe a qu¨¦ medicamento atribuir la toxicidad".

Tambi¨¦n, seg¨²n Fern¨¢ndez Ra?ada, se est¨¢ comprobando que la droga aporta "remisiones hematol¨®gicas y citogen¨¦ticas en un n¨²mero muy significativo de pacientes" de leucemia mieloide cr¨®nica, esto es, los par¨¢metros hematol¨®gicos se normalizan y se reduce total o parcialmente la sobreexpresi¨®n del cromosoma de Filadelfia. El nuevo f¨¢rmaco puede suponer un avance en el tratamiento de la leucemia para aquellos pacientes que no respondan al tratamiento actual, b¨¢sicamente el trasplante alog¨¦nico de m¨¦dula ¨®sea y el interfer¨®n alfa recombinante.