La clave de la agresividad de ciertos tumores

La mutaci¨®n gen¨¦tica de una prote¨ªna en las c¨¦lulas cancerosas podr¨ªa ayudar a explicar por qu¨¦ algunos c¨¢nceres son m¨¢s agresivos y m¨¢s resistentes a la quimioterapia que otros, seg¨²n una investigaci¨®n publicada en la revista cient¨ªfica Nature. Investigadores del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York han descubierto que los niveles bajos de una prote¨ªna denominada MAD2 hacen que las c¨¦lulas sean gen¨¦ticamente inestables, y su detecci¨®n podr¨ªa ser un nuevo marcador de los tumores de r¨¢pida expansi¨®n.

'Es una prote¨ªna que le dice a la c¨¦lula cu¨¢ndo tiene que dejar de dividirse para asegurarse de que los cromosomas est¨¢n bien distribuidos entre ambas c¨¦lulas resultantes', afirma el onc¨®logo Loren Michell.

El c¨¢ncer se desarrolla cuando algo se tuerce en una c¨¦lula normal y conduce a que ¨¦sta se multiplique sin control. Cuando una c¨¦lula se divide, sus cromosomas, que contienen material gen¨¦tico, se distribuyen por igual entre las dos c¨¦lulas resultantes; la MAD2 es un control que garantiza que en el proceso no se ganan o pierden cromosomas.

En la investigaci¨®n publicada en Nature, Michel y el bi¨®logo celular Robert Benezra dise?aron una mutaci¨®n gen¨¦tica en el gen MAD2 de c¨¦lulas cancerosas de colon con cromosomas estables. Esto hizo que las c¨¦lulas se volviesen muy inestables.

'Creamos una mutaci¨®n equivalente a la p¨¦rdida de una copia de este gen y descubrimos que ya no le dec¨ªa a la c¨¦lula que parase de dividirse', explic¨® Michel. 'Una de las cosas que sucede con el c¨¢ncer es que a menudo las c¨¦lulas tienen un n¨²mero de cromosomas anormal. ?sta es una de las primeras demostraciones de un ¨²nico defecto molecular que puede dar como resultado muchos otros cambios'.

Descensos sutiles

Los cient¨ªficos demostraron que la p¨¦rdida de una de las dos copias del gen MAD2 causaba s¨®lo sutiles descensos en los niveles de la prote¨ªna MAD2, pero ten¨ªa unas considerables consecuencias sobre el comportamiento gen¨¦tico de las c¨¦lulas. Las c¨¦lulas tumorales con un n¨²mero anormal de cromosomas tienen un comportamiento m¨¢s agresivo. Los investigadores demostraron que cuando las c¨¦lulas pierden parte del control siguen dividi¨¦ndose incluso en presencia de quimioterapia.

Seg¨²n Michel, los m¨¦dicos pueden utilizar una sencilla prueba para comprobar los cromosomas y ver si el proceso de control es defectuoso, lo que podr¨ªa revelar que un tumor es agresivo y que es improbable que responda al tratamiento con quimioterapia. Por otra parte, se ha visto que la mutaci¨®n del gen MAD2 contribu¨ªa a la aparici¨®n de c¨¢ncer en ratones.