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Una empresa anuncia la creaci¨®n de cerdos clonados y transg¨¦nicos para trasplantes

PPL Therapeutics inactiva un gen que provoca el rechazo de los ¨®rganos en humanos

Cinco cerdos clonados y con un gen inactivado nacieron el d¨ªa de Navidad en la granja de animales experimentales de la firma PPL Therapeutics en Estados Unidos. As¨ª lo anunci¨® ayer la empresa, que present¨® este acontecimiento como un hito en el largo camino hacia los trasplantes de ¨®rganos y tejidos de animales a seres humanos, ya que el gen inactivado es el que causa el rechazo inmediato de los ¨®rganos de cerdo. Existen, sin embargo, otros tipos de rechazo observados en los xenotrasplantes, y adem¨¢s permanece el riesgo de la transmisi¨®n de virus de una especie a otra.

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PPL Therapeutics es la empresa que colabor¨® con el instituto Roslin de Edimburgo en la obtenci¨®n de la oveja clonada Dolly. Desde entonces se ha volcado en la obtenci¨®n de sustancias terap¨¦uticas en animales transg¨¦nicos, siendo la clonaci¨®n por transferencia nuclear una herramienta ¨²til para conseguir la uniformidad requerida en sus caracter¨ªsticas. Los cient¨ªficos de la empresa aseguran que han conseguido ahora los primeros cerdos clonados y knock-out (con uno o varios genes inactivados), un objetivo largamente deseado porque el gen objetivo de la modificaci¨®n es el que causar¨ªa el rechazo hiperagudo en posibles trasplantes de ¨®rganos o tejidos de cerdos a humanos. Este tipo de rechazo es el que primero aparece tras el trasplante y destruye inmediatamente el ¨®rgano trasplantado. Con anterioridad ¨¦sta y otra firma hab¨ªan anunciado el nacimiento de cerdos clonados y de cerdos transg¨¦nicos.

Los cerditos nacidos ahora (todos hembras) tienen inactivado una copia del gen de la enzima galactosil/transferasa alfa 1,3, que hace que las c¨¦lulas porcinas resulten extra?as al organismo humano, el cual activa su sistema inmune para destruirlas. Esta inactivaci¨®n, sin embargo, ser¨ªa s¨®lo un primer paso, puesto que existen otros mecanismos posteriores de rechazo que habr¨ªa que neutralizar con modificaciones gen¨¦ticas a?adidas o tratamientos inmunosupresores. Todo ello hace que el objetivo del transplantes de cerdos a seres humanos se encuentre todav¨ªa lejano.

PPL Therapeutics se?ala que est¨¢ buscando un socio para recorrer el camino y que espera que los primeros ensayos cl¨ªnicos empiecen dentro de cuatro a?os. La t¨¦cnica se probar¨ªa primero en primates no humanos y la primera aplicaci¨®n que prev¨¦n los especialistas es el trasplante de c¨¦lulas productoras de insulina para el tratamiento de la diabetes. El mercado previsto es grande (en unos dos billones de pesetas lo cifra esta empresa brit¨¢nica), por la escasez de ¨®rganos procedentes de cad¨¢vares y las perspectivas de utilizaci¨®n de trasplantes en la diabetes y en las enfermedades neurodegenerativas. Esta l¨ªnea de investigaci¨®n va en paralelo con la de utilizaci¨®n de c¨¦lulas madre para los mismos tratamientos.

Los cerdos son los animales en los que m¨¢s esperanzas depositan los que investigan el trasplante de animales a humanos, como explicaba recientemente el equipo de xenotrasplantes del hospital Juan Canalejo de A Coru?a, que dirige Rafael M¨¢?ez, informa Xos¨¦ Manuel Pereiro. El tama?o de sus ¨®rganos es similar al de los humanos. Se ha utilizado durante a?os insulina de origen porcino en el tratamiento de la diabetes y muchas de las v¨¢lvulas card¨ªacas implantadas en humanos proceden de estos animales, que tambi¨¦n han suministrado tejidos para injertos de piel en casos de quemaduras graves.

Los especialistas est¨¢n buscando desde hace tiempo m¨¦todos de evitar el rechazo. En 1996 surgieron grandes expectativas cuando se produjeron cerdos transg¨¦nicos, a los que se les a?adi¨® un gen humano para evitar el rechazo hiperagudo inicial. Las complicaciones, sin embargo, han persistido aunque se ha avanzado en el tratamiento para prevenir los distintos tipos de rechazo. El programa que dirige M¨¢?ez es el que tiene la mayor experiencia del mundo en la investigaci¨®n precl¨ªnica con estos cerdos transg¨¦nicos y ha conseguido una supervivencia media de 30 d¨ªas y m¨¢xima de 60 d¨ªas en xenotrasplantes de coraz¨®n de cerdo en babuinos.

Es posible que los nuevos cerdos transg¨¦nicos mejoren este panorama, pero persiste la incertidumbre sobre el riesgo -a valorar por la sociedad- del paso de virus pat¨®genos del cerdo al hombre, que s¨®lo se ha observado en laboratorio.

Los cinco cerdos clonados y con un gen inactivado que nacieron el d¨ªa de Navidad en Virginia (EE UU).
Los cinco cerdos clonados y con un gen inactivado que nacieron el d¨ªa de Navidad en Virginia (EE UU).EPA

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