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NEUROLOG?A | Modelos animales de trastornos

Un experimento espa?ol desvela la relaci¨®n entre la gripe y la esquizofrenia

Cuando en las ¨²ltimas fases del embarazo la madre sufre una infecci¨®n como la gripe, las posibilidades de que el hijo desarrolle en su juventud un proceso esquizofr¨¦nico se multiplican por seis. Este fen¨®meno, que diversos estudios epidemiol¨®gicos hab¨ªan puesto de manifiesto, acaba de ser reproducido mediante un experimento realizado con ratas de laboratorio por neurobi¨®logos espa?oles del Instituto Cajal (CSIC), liderados por Jos¨¦ Borrell y publicado recientemente por la revista Neuropsychopharmacology.

'Lo que nosotros hemos desarrollado es un modelo animal en el cual a las ratas gestantes les administramos una endotoxina de origen bacteriano, denominada LPS, que produce una respuesta inmunol¨®gica. Luego comprobamos qu¨¦ ocurre con los mecanismos de procesamiento de la informaci¨®n sensorial en los hijos cuando son adultos', explica Borrell. Y lo que han encontrado es que se producen alteraciones semejantes a las que se han descrito en la esquizofrenia, alteraciones neuropatol¨®gicas, del sistema inmune y de la llamada puerta sensorimotora, especialmente caracter¨ªstica de esta enfermedad.

Filtra la informaci¨®n

Este mecanismo, presente en el cerebro de cualquier persona normal, filtra toda la informaci¨®n que los sentidos van enviando para procesar, separando las entradas de datos para evitar una sobrecarga de informaci¨®n y para que no se superpongan unos con otros. Para ello, act¨²a impidiendo el paso de una informaci¨®n hasta que no ha procesado la precedente.

'Es como cuando guardas un documento en el ordenador y antes de que termine guardas otro. Hasta que el primero no se guarda no procesa el segundo. Y si hay un fallo en el ordenador y se guardan los dos a la vez se produce una mezcla de los datos', dice Borrell. Y eso es lo mismo que uno de los s¨ªntomas de la esquizofrenia, que la puerta sensorimotora, que tiene unos componentes neurobiol¨®gicos conocidos en el cerebro, no funciona y la informaci¨®n que recibe el sujeto de los sentidos, incluidos los internos, se mezcla desordenadamente, produciendo las t¨ªpicas alucinaciones y una fragmentaci¨®n cognitiva.

Cuando una persona recibe un fuerte impacto luminoso o ac¨²stico se sobresalta o cierra los p¨¢rpados. Es una respuesta normal. Pero gracias a la puerta sensorimotora, si unos milisegundos antes, entre 30 y 300, recibe una se?al mucho m¨¢s d¨¦bil, casi imperceptible, la respuesta al est¨ªmulo m¨¢s fuerte se reduce notablemente. Esto se debe a que la puerta est¨¢ todav¨ªa procesando la primera informaci¨®n y la segunda le llega atenuada. En los esquizofr¨¦nicos, como este sistema de filtrado no funciona, la respuesta es igual de contundente con o sin se?al d¨¦bil previa. Pero si son tratados con los f¨¢rmacos habituales, antipsic¨®ticos, esta deficiencia se revierte.

Desde hace algunos a?os, se tienen evidencias de que en situaciones de infecci¨®n en la madre gestante en el periodo perinatal o prenatal, la incidencia de la enfermedad, que es del 1 por 100 en la poblaci¨®n general, se multiplica por cinco o por seis.

Dado que la enfermedad aparece en la juventud, entre los 18 y los 30 a?os, resulta dif¨ªcil estudiar casos concretos, pero los datos se han deducido por la existencia de picos de afectados seg¨²n el a?o de nacimiento, coincidiendo con epidemias de gripe bien documentadas, o por los meses de nacimiento, ya que se ha comprobado que la incidencia es mayor en individuos nacidos a finales del invierno o principios de la primavera, tras la ¨¦poca t¨ªpica de mayor n¨²mero de infecciones.

Las causas supuestas de esta relaci¨®n entre infecciones maternas y esquizofrenia es que la respuesta inmune, especialmente las citoquinas fabricadas por el organismo para combatir la infecci¨®n, parecen alterar el desarrollo neurol¨®gico.

Alteraciones

A partir de esta hip¨®tesis, los cient¨ªficos han provocado esa respuesta inmune en las madres gestantes en el periodo final y han buscado los efectos en sus descendientes, encontrando que en un porcentaje semejante al que la epidemiolog¨ªa indica en el caso de la esquizofrenia en humanos, ven alterada su puerta sensorimotora, alterada la activaci¨®n de microv¨ªa reactiva y la barrera hematoencef¨¢lica y otras alteraciones en el sistema inmune, caracter¨ªsticas todas ellas de la esquizofrenia. Tambi¨¦n han comprobado que con la administraci¨®n de antipsic¨®ticos estos efectos se revierten.

En concreto, para detectar las alteraciones del sistema de filtrado de la informaci¨®n, las ratas fueron colocadas en una plataforma con sensores que de-tectan su respuesta a un est¨ªmulo fuerte sonoro o visual, seg¨²n el esquema explicado antes. En los individuos con alteraciones de esta puerta sensorimotora, la respuesta era pr¨¢cticamente igual cuando el est¨ªmulo era doble, uno d¨¦bil entre 30 y 300 milisegundos antes de otro de gran intensidad, que cuando solo se le env¨ªa ¨¦ste, exactamente igual que ocurre en individuos esquizofr¨¦nicos.

Enfermos de esquizofrenia en un taller ocupacional en Carabanchel (Madrid).
Enfermos de esquizofrenia en un taller ocupacional en Carabanchel (Madrid).ULY MART?N

Modelo de rata para humanos

Los datos de los experimentos de infecci¨®n con ratas indican que el modelo es extrapolable a la esquizofrenia y as¨ª lo reconocen, seg¨²n Jos¨¦ Borrell (Instituto Cajal), los comentarios de nurobi¨®logos de todo el mundo. Es la primera vez que se realiza un estudio experimental sobre el tema. En busca de m¨¢s semejanzas, los cient¨ªficos del Instituto Cajal han hecho nuevos experimentos para detectar cu¨¢ndo aparec¨ªan los s¨ªntomas de alteraci¨®n, realizando pruebas a los 21, 39, 70, 170 y 400 d¨ªas de edad. 'Hemos utilizado diferentes marcadores como formaci¨®n de sinapsis, plasticidad sin¨¢ptica y catecolaminas y curiosamente, como en los humanos, en este modelo experimental cuando son prep¨²beres o muy j¨®venes no muestran ninguna alteraci¨®n, empezando a mostrarlas cuando son adultos j¨®venes', dice Borrell. Los resultados est¨¢n en proceso de publicaci¨®n. Lo que intentan ahora determinar con los experimentos en este modelo animal es la existencia posible de marcadores precoces de la esquizofrenia, lo que permitir¨ªa determinar con antelaci¨®n a su aparici¨®n el riesgo de un individuo de llegar a sufrirla. 'Buscamos entre marcadores del sistema inmune, algunas citoquinas que aparezcan alteradas antes de la pubertad en estos animales y que pudieran servir para este fin', dice Borrell. El ¨²nico indicio, planteado siempre a posteriori, es la impresi¨®n de muchos padres de hijos con la enfermedad de que ten¨ªan problemas de relaci¨®n social en la infancia, un s¨ªntoma ambiguo y aplicable a muchas personas que no llegan a presentar el problema.

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