Un estudio de Navarra asocia un gen con el c¨¢ncer hep¨¢tico

Un grupo de expertos de la Universidad de Navarra ha descubierto que la inactivaci¨®n del gen MAT1A, que se encuentra exclusivamente en el h¨ªgado, est¨¢ relacionada con la aparici¨®n de tumores en este ¨®rgano. Los resultados de la investigaci¨®n han sido publicados en la revista estadounidense FASEB Journal.

Jos¨¦ Mar¨ªa Mato, Fernando Corrales y Mat¨ªas ?vila identificaron hace unos a?os que el gen MAT1A se encuentra inactivado en pacientes con cirrosis (una situaci¨®n en la que existe un elevado riesgo de desarrollar tumores hep¨¢ticos) y en los carcinomas hepatocelulares. En colaboraci¨®n con Shelly Lu, de la Universidad del Sur de California, eliminaron este gen en ratones. Al nacer, los ratones pose¨ªan un h¨ªgado normal pero, con la edad, las c¨¦lulas hep¨¢ticas crec¨ªan excesivamente y desarrollaban tumores.

El estudio en ratones apunta al gen MAT1A como una buena diana terap¨¦utica

Los resultados del estudio indican que el gen est¨¢ implicado en el mantenimiento del n¨²mero de c¨¦lulas hep¨¢ticas bajo control, una funci¨®n t¨ªpica de los genes supresores de tumores, que forman parte esencial de la defensa natural contra el c¨¢ncer. 'Cuando se inactivan, con frecuencia se desarrollan tumores', indica Jos¨¦ Mar¨ªa Mato, profesor de Medicina Interna de la Cl¨ªnica Universitaria de Navarra.

El mecanismo m¨¢s cl¨¢sico de inactivaci¨®n de estos genes es por mutaci¨®n. Sin embargo, el MAT1A se silencia mediante metilaci¨®n (adici¨®n de un grupo metilo a un residuo de citosina del ADN). 'Por eso, el estudio apunta a este gen como una buena diana terap¨¦utica ya que, al no poseer mutaciones, podr¨ªa ser reactivado mediante la utilizaci¨®n de f¨¢rmacos que prevengan o reviertan su metilaci¨®n', a?aden los investigadores. Adem¨¢s, la investigaci¨®n ha comprobado c¨®mo su p¨¦rdida afecta a la expresi¨®n de otros genes en el h¨ªgado, principalmente aquellos implicados en el metabolismo de l¨ªpidos y carbohidratos y los relacionados con el crecimiento, la diferenciaci¨®n y muerte celular y la aparici¨®n de estr¨¦s oxidativo.

El MAT1A controla la concentraci¨®n hep¨¢tica de S-adenosilmetionina (SAM), 'una mol¨¦cula implicada en numerosos procesos biol¨®gicos', explica Mato. Esta mol¨¦cula, a su vez, controla el n¨²mero de c¨¦lulas hep¨¢ticas mediante inhibici¨®n de la proliferaci¨®n celular. 'Posiblemente la reducci¨®n de SAM en el h¨ªgado de los ratones deficientes en MAT1A libera el freno que esta mol¨¦cula ejerce sobre la proliferaci¨®n celular y facilita la acci¨®n positiva que tiene el estr¨¦s oxidativo sobre la aparici¨®n y progresi¨®n de tumores', dice Mato.