Uno de cada tres tratamientos fracasa a causa de las resistencias

Un 32% de los tratamientos del sida acaba fracasando porque el virus se hace resistente a los f¨¢rmacos antirretrovirales. De acuerdo con los estudios presentados en la conferencia de Barcelona, el ¨ªndice global de fracaso terap¨¦utico est¨¢ en torno al 40%, del cual un 80% se debe a resistencias del VIH, seg¨²n resume Jos¨¦ Mar¨ªa Gatell, presidente de la conferencia. Cuando el VIH no responde a un tratamiento, la soluci¨®n est¨¢ en cambiar la combinaci¨®n de f¨¢rmacos, pero hay pacientes que ya han tenido que cambiar de terapia tres y cuatro veces y, con los f¨¢rmacos disponibles, las combinaciones se agotan.

El problema de la aparici¨®n de cepas resistentes del VIH es similar, aunque m¨¢s complejo, al de las resistencias bacterianas a los antibi¨®ticos. La raz¨®n principal es el uso inadecuado de los f¨¢rmacos, y en ambos casos el resultado es el mismo: el agente pat¨®geno desarrolla mutaciones contra las que los f¨¢rmacos ya no son eficaces, pudiendo entonces multiplicarse libremente.

Gracias a su gran variabilidad gen¨¦tica, 'el VIH desarrolla resistencias de forma m¨¢s r¨¢pida y sencilla que las bacterias ante los antibi¨®ticos', explica Jos¨¦ Luis Casado, de la Unidad de Sida del hospital Ram¨®n y Cajal de Madrid.

La ¨²nica forma de evitar resistencias es que el cumplimiento del tratamiento (adherencia) sea perfecto, o casi. 'La adherencia podr¨ªa constituir el factor m¨¢s importante para el ¨¦xito de la terapia HAART .

En ausencia de concentraciones activas del f¨¢rmaco, la replicaci¨®n viral se reactivar¨¢ e inevitablemente se producir¨¢ un incremento de la diversidad gen¨¦tica y de la carga viral', afirma Fran?ois Raffi, del departamento de enfermedades infecciosas del hospital Universitario de Nantes (Francia). Cuando la adherencia baja del 80-90% (dejar de tomar una o dos pastillas de cada 10 o tomarlas a destiempo), en la mitad de los pacientes pueden detectarse ya virus circulantes que podr¨ªan dar resistencias.

Incluso con un 95% de adhesi¨®n (que implica olvidar o retrasar la toma de 1 de cada 20 pastillas), s¨®lo el 81% de los pacientes consigue mantener una carga viral indetectable (menos de 50 copias por microlitro). 'Si el tratamiento no consigue reducir la carga viral por debajo de las 50 copias, existe el riesgo de que aparezcan resistencias', afirma Gatell.

Puede ocurrir, adem¨¢s, que un paciente se infecte con un virus que ya es resistente a uno o varios de los f¨¢rmacos disponibles. Estas resistencias primarias se presentan en un 5-7% de los casos. Aunque se consideraba que estaban estabilizadas, un trabajo publicado el mi¨¦rcoles pasado en el Journal of the American Medical Association (JAMA) indica que 'est¨¢n aumentando'.

Datos de este estudio indican que en algunas poblaciones las resistencias han aumentado de un 0% en 1996 a un 13,2% en 2001 para algunos f¨¢rmacos inhibidores de la transcriptasa inversa. Las resistencias del VIH a los inhibidores de la proteasa, en cambio, permanecen relativamente estables desde 1997.