Cient¨ªficos espa?oles descubren c¨®mo un gen regula el 25% de los tumores de colon, ¨²tero y est¨®mago

El Laboratorio de Epigen¨¦tica del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicos (CNIO) ha descrito por primera vez el papel de un gen que regula el 25% de los tumores de colon, ¨²tero y est¨®mago. "El gen act¨²a como un guardia de tr¨¢fico de dos tipos de genes: los que estimulan la aparici¨®n de tumores [el c¨¢ncer] y los que inhiben sus mecanismos de correcci¨®n", ha explicado el director del laboratorio, Manel Esteller. El trabajo se public¨® ayer en la revista Nature Genetics.

El c¨¢ncer se debe a una proliferaci¨®n descontrolada de las c¨¦lulas. Las instrucciones para que ello ocurra est¨¢n en los genes, que son como los manuales de los procesos biol¨®gicos. En las c¨¦lulas sanas, "hay un equilibrio" entre los genes que indican a una c¨¦lula que se divida y los que impiden este proceso, indica Esteller.

Cuando este equilibrio se rompe, porque aparece una mutaci¨®n, el proceso se descompensa, y puede surgir un tumor. Esta regulaci¨®n es tan importante que est¨¢, a su vez, controlada por otros genes, como el que ha descrito el equipo de Esteller. Ellos indican qu¨¦ genes deben entrar en acci¨®n en cada momento, como el centro de control de tr¨¢fico de una ciudad ordena qu¨¦ sem¨¢foros se ponen en verde y cu¨¢les en rojo en cada momento. Esto es lo que hace el gen HDAC2, proceso descubierto por el CNIO. Como su acci¨®n es sobre varios genes a la vez, se califica de epigen¨¦tica. Es la primera vez que se describe el efecto de una mutaci¨®n de un gen epigen¨¦tico en un tumor.

C¨®digo de instrucciones

El HDAC2 se encuentra en el brazo largo del sexto cromosoma, explica Esteller. Cada cromosoma tiene un conjunto de genes. El ser humano tiene 23 pares de cromosomas, que se identifican por su tama?o, de menor a mayor. Tienen forma de equis (por eso se habla de sus brazos largo y corto). Las instrucciones para regular el proceso de la proliferaci¨®n celular est¨¢n en una secuencia de bases (las letras del c¨®digo gen¨¦tico) formado por nueve 'A'. Cuando por un fallo en vez de nueve 'A' el gen s¨®lo tiene ocho, o si falta el brazo del cromosoma completo, la mol¨¦cula se queda sin instrucciones, y aparece el c¨¢ncer.

El trabajo tardar¨¢ en tener una aplicaci¨®n pr¨¢ctica para combatir el c¨¢ncer, afirma Esteller, pero ayuda a comprender su origen, lo que abrir¨¢ nuevas v¨ªas a futuros tratamientos. Adem¨¢s, puede servir para predecir la eficacia de un nuevo tipo de quimioterapia que se est¨¢ desarrollando. Esta medicaci¨®n, m¨¢s espec¨ªfica que las quimioterapias actuales, se basa en el mismo proceso que regula el gen descubierto: los inhibidores de Histona DeACetilasa (el "HDAC" del nombre del gen). Su funcionamiento es similar al de un interruptor: cuando se une a un gen, lo inhibe. Cuando se separa, lo activa. Los pacientes con el gen mutado resultar¨¢n m¨¢s resistentes a este tratamiento, indica Esteller.