Comp¨¢s de espera frente al c¨¢ncer
El congreso de la ASCO constata que los nuevos f¨¢rmacos mejoran la supervivencia y anuncia m¨¢s dianas terap¨¦uticas
La investigaci¨®n en el c¨¢ncer es un proceso met¨®dico que pasa por fases de excitaci¨®n y otras de consolidaci¨®n. Ahora, a la espera de resultados m¨¢s impactantes, se vive una fase de afianzamiento del nuevo arsenal terap¨¦utico frente a dianas moleculares que est¨¢ consiguiendo aumentar la supervivencia, incluso en los tumores m¨¢s hu¨¦rfanos de medicamentos. Y es que el mayor conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en los procesos tumorales est¨¢ permitiendo identificar un mayor n¨²mero de dianas para nuevos f¨¢rmacos y consolidar las nuevas terapias biol¨®gicas, aunque, por ahora, no permite olvidar la quimioterapia cl¨¢sica.
La investigaci¨®n de la enfermedad est¨¢ en crisis por el recorte de la financiaci¨®n en EE UU
Se est¨¢n investigando muchas mol¨¦culas que atacan el tumor sin destruir c¨¦lulas sanas
No son malas las noticias del Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncolog¨ªa, que ha reunido a m¨¢s de 25.000 personas en Chicago del 1 al 5 de junio. Pero tampoco han sido sorprendentes. "Estamos", dijo Roy Herbst, del Anderson Cancer Center (Tejas), "en un momento de espera, en el que los nuevos tratamientos biol¨®gicos dirigidos a dianas espec¨ªficas empiezan a establecerse". Poco a poco, "vamos aprendiendo m¨¢s de las alteraciones gen¨¦ticas de algunos tumores que nos pueden guiar en su tratamiento y mejorar los resultados", a?ade.
- Los nuevos f¨¢rmacos. Desde la llegada del primer f¨¢rmaco de esta nueva generaci¨®n, que act¨²a sobre una prote¨ªna mutada que conduce al desarrollo del tumor, son muchas las mol¨¦culas que est¨¢n en diversas fases de investigaci¨®n cl¨ªnica y, sobre todo, b¨¢sica: inhibidores de receptores o de factores implicados en la formaci¨®n de tumores o mol¨¦culas que act¨²an sobre los genes o prote¨ªnas mutados. Estas terapias, seg¨²n Dean Bajorin, del Centro del C¨¢ncer Memorial Sloan-Kettering de Nueva York, est¨¢n "dirigidas hacia dianas espec¨ªficas que atacan el c¨¢ncer, pero sin destruir las c¨¦lulas sanas" y est¨¢n demostrando ser muy ¨²tiles para aquellos tumores resistentes a los tratamientos actuales. Adem¨¢s, se administran oralmente y reducen los efectos t¨®xicos de la quimioterapia convencional.
- Angiog¨¦nesis. Han sido muchos los estudios presentados en el congreso americano que han analizado la eficacia de nuevos f¨¢rmacos que cortan el suministro de sangre de los tumores y, "por ello, impiden que sigan creciendo", explica Joaqu¨ªn Bellmunt, del hospital del Mar (Barcelona). Los medicamentos antiangiog¨¦nicos evitan o inhiben el crecimiento de los vasos sangu¨ªneos (angiog¨¦nesis) que suministran nutrientes y ox¨ªgeno a las c¨¦lulas cancerosas. "No son tratamientos curativos", apunta Bellmunt, "pero logran estabilizar el tumor al impedir su progresi¨®n", por lo que aumentan la supervivencia de los pacientes.
La diana de estos productos son los factores que promueven el crecimiento de los vasos sangu¨ªneos. "Es un punto d¨¦bil en el mecanismo de producci¨®n tumoral", asegur¨® Bernard Escudier en la presentaci¨®n del estudio Avoren, realizado en Europa en pacientes con c¨¢ncer de ri?¨®n. Escudier, inmunoterapeuta del Instituto Gustave Roussy (Francia), se?al¨® que, en el c¨¢ncer de ri?¨®n "est¨¢n surgiendo un gran n¨²mero de terapias dirigidas" contra este tipo de dianas con "buenos resultados".
- C¨¢ncer de ri?¨®n. Es uno de los m¨¢s frecuentes; cada a?o, m¨¢s de 200.000 personas son diagnosticadas de c¨¢ncer de ri?¨®n en todo el mundo, la mayor¨ªa varones, y m¨¢s de 100.000 perder¨¢n la vida por culpa del tumor. La supervivencia del carcinoma de c¨¦lulas renales (el m¨¢s frecuente: nueve de cada 10 casos), si se hace en una fase avanzada, es menor del 5%. "Al tratarse de un tipo de tumor a menudo asintom¨¢tico, la mayor¨ªa de pacientes se detectan en etapas avanzadas", apunta Bellmunt, cuyo hospital ha participado en el estudio.
Junto con el producto evaluado en este trabajo (bevacizumab), hay otras dos terapias biol¨®gicas contra el c¨¢ncer renal: sorafenib y suritinib. Los tres tienen como diana la inhibici¨®n de la angiog¨¦nesis y, seg¨²n Bellmunt, en un futuro, "podr¨ªan combinarse, junto a otros antiangiog¨¦nicos", para mejorar la respuesta de los pacientes.
- Avances en otros tumores. Otro tipo de tumores, como el c¨¢ncer de tiroides, el de pulm¨®n, el de p¨¢ncreas, el de ovario resistente, el de cabeza y cuello o algunos tipos de leucemia, tambi¨¦n se est¨¢n beneficiando de las terapias biol¨®gicas. En unos casos con mol¨¦culas antiangiog¨¦nicas o en otros con productos dirigidos a los genes o prote¨ªnas implicadas en la progresi¨®n y crecimiento de los tumores, como el receptor del factor epid¨¦rmico humano o el del factor de crecimiento endotelial vascular. Algunos de estos inhibidores de la formaci¨®n de vasos sangu¨ªneos, coment¨® Ezra Cohen, de la Universidad de Chicago, "representan la nueva frontera en el tratamiento del c¨¢ncer de tiroides", para cuyos pacientes "hace tan s¨®lo tres a?os hab¨ªa pocas opciones terap¨¦uticas".
- El caso del c¨¢ncer de pulm¨®n. En este tumor tambi¨¦n existen m¨²ltiples aproximaciones con terapias biol¨®gicas que est¨¢n aportando resultados prometedores. El c¨¢ncer de pulm¨®n es el tumor m¨¢s frecuente en el mundo; cada a?o se diagnostican m¨¢s de 1,2 millones de nuevos casos en todo el mundo, de los que 10.000 corresponden a Espa?a. Seg¨²n Bartomeu Bassuti, del hospital General de Alicante, los f¨¢rmacos que act¨²an sobre el receptor del factor de crecimiento epid¨¦rmico humano (HER-1) est¨¢n demostrando "tener un impacto positivo en la supervivencia".
Adem¨¢s, una nueva diana terap¨¦utica puede beneficiar a los pacientes con c¨¢ncer de pulm¨®n. Se trata del "modelo de metagen pulmonar", que puede resultar muy ¨²til para predecir qu¨¦ pacientes tienen una mayor probabilidad de sufrir una reca¨ªda tras el tratamiento con cirug¨ªa. "Hemos cerrado el c¨ªrculo", dijo Anil Potti, de la Universidad de Duke. "Podemos predecir la recurrencia del tumor, identificar las v¨ªas moleculares de se?alizaci¨®n que conducen al crecimiento del c¨¢ncer en fases avanzadas" y atacar dichas se?ales con f¨¢rmacos dirigidos. En su opini¨®n, los datos suponen "un gran paso para mejorar la tasa de curaci¨®n en este tumor".
- Crisis de financiaci¨®n.
Sin embargo, es posible que toda esta locomotora investigadora en c¨¢ncer termine por detenerse si, como parece, se cumplen los peores augurios. El presidente de la Sociedad Americana de Oncolog¨ªa, Gabriel Hortobagyi, denunci¨® que la financiaci¨®n de la investigaci¨®n del c¨¢ncer "en los ¨²ltimos cuatros a?os se ha reducido en un 12%". Seg¨²n Hortobagyi, esta reducci¨®n podr¨ªa detener "los extraordinarios avances en biomedicina que se han producido en la ¨²ltima d¨¦cada" que han logrado "una reducci¨®n en la tasa de mortalidad por c¨¢ncer por vez primera en 70 a?os".
Mucho m¨¢s duro se mostr¨® el presidente del Instituto Nacional del C¨¢ncer. "Menos terrorismo y m¨¢s investigaci¨®n", se?al¨® John Niederhuber. El problema no es exclusivo de EE UU, porque muchas investigaciones tienen car¨¢cter internacional. Por eso, a la protesta se sumaron tambi¨¦n los onc¨®logos extranjeros, incluidos los espa?oles, que ven con preocupaci¨®n esta disminuci¨®n de fondos para la investigaci¨®n y que eso repercuta en el resto del mundo.
Frenar la progresi¨®n del tumor
La supervivencia en algunos tumores es, en ocasiones, cuesti¨®n de meses. No obstante, cualquier avance es bien acogido por la comunidad cient¨ªfica, sobre todo si se trata de tumores con pocas opciones terap¨¦uticas. ?ste es el caso de un estudio realizado en el hospital Clinic de Barcelona presentado en sesi¨®n plenaria cuyos resultados se?alan que un inhibidor de la tirosina cinasa, aumenta la supervivencia "de los pacientes con c¨¢ncer de h¨ªgado avanzado en un 44%". Es decir, pasan de una supervivencia media de 7,9 meses a 10,7 meses.
Aunque peque?o, este aumento es muy importante "porque no hab¨ªa tratamiento para estos pacientes", explica Jos¨¦ Mar¨ªa Llovet, coordinador del estudio. Por primera vez "tenemos una terapia sist¨¦mica efectiva para el c¨¢ncer hep¨¢tico". El tumor de h¨ªgado primario o hepatocarcinoma es la forma m¨¢s frecuente de c¨¢ncer hep¨¢tico. Est¨¢ relacionado con la hepatitis C, la B y la ingesta excesiva de alcohol y en el 60% de los casos se diagnostica en fases avanzadas, "cuando los tratamientos sirven s¨®lo en determinados pacientes", se?ala el hepat¨®logo del Clinic Jordi Bruix. Adem¨¢s, casi el 20%-30% de los pacientes en lista de espera para recibir un trasplante "son personas con tumores hep¨¢ticos".
En opini¨®n de Bruix, el f¨¢rmaco obedece a un "nuevo concepto" ya que "no se dirige a matar o reducir el tumor", sino a "evitar la progresi¨®n de la enfermedad a trav¨¦s del bloqueo de la formaci¨®n de nuevos vasos sangu¨ªneos".
El cambio de concepto o paradigma al que alude Bruix significa convertir al tumor en una enfermedad cr¨®nica o "cronificar el c¨¢ncer", en palabras de Llovet. "Se trata de demorar la progresi¨®n del tumor", pero siempre "con buena calidad de vida para el enfermo". Se puede llegar a pensar que si estas nuevas alternativas terap¨¦uticas logran frenar totalmente la progresi¨®n, el c¨¢ncer en general, y el de h¨ªgado en particular, dejar¨¢ de conducir inevitablemente a la muerte.
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