En la f¨¢brica de las c¨¦lulas madre

Cultivar c¨¦lulas madre para que puedan ser utilizadas despu¨¦s en tratamientos para determinadas enfermedades, a modo de medicamentos, es ya una realidad. En Espa?a existen dos centros que han conseguido la acreditaci¨®n de la Agencia Espa?ola de Medicamentos y Productos Sanitarios para producirlas y hay otros que aspiran a ello (la Fundaci¨®n Genoma Espa?a y el hospital Ni?o Jes¨²s de Madrid han desarrollado una unidad para impulsar un ensayo cl¨ªnico en tumores metast¨¢sicos infantiles).

De momento, s¨®lo un centro p¨²blico, el hospital Gregorio Mara?¨®n de Madrid (HGM), y otro privado, la Cl¨ªnica Universitaria de Navarra (CUN), disponen de un laboratorio de buenas pr¨¢cticas en fabricaci¨®n (GMP, en sus siglas en ingl¨¦s) en funcionamiento dedicado a elaborar productos de terapia celular, para su administraci¨®n o implantaci¨®n en pacientes, bajo un estricto sistema de garant¨ªa de calidad, compatible con las normas GMP. Cardiolog¨ªa, urolog¨ªa, hematolog¨ªa, oncolog¨ªa o dermatolog¨ªa son algunas de las ¨¢reas que se van a beneficiar de estas l¨ªneas de investigaci¨®n.

El material biol¨®gico es del paciente y se usa en peque?os ensayos cl¨ªnicos

A diferencia de los laboratorios de la industria farmac¨¦utica, la producci¨®n de c¨¦lulas-medicamento es muy reducida, reconoce Javier P¨¦rez Calvo, responsable del laboratorio GMP de la CUN. No hay, se?ala, desarrollo comercial, y las c¨¦lulas se emplean en peque?os "ensayos cl¨ªnicos independientes" con muy pocos pacientes. De momento, en el Gregorio Mara?¨®n existen varias l¨ªneas de investigaci¨®n: en cardiolog¨ªa, con el implante de c¨¦lulas madre para la regeneraci¨®n de corazones infartados; en cirug¨ªa pl¨¢stica, con la introducci¨®n de c¨¦lulas madre derivadas de la grasa en la mama de las pacientes para su reconstrucci¨®n y regeneraci¨®n tras una intervenci¨®n quir¨²rgica, y en traumatolog¨ªa, con el implante de c¨¦lulas madre en la cabeza del f¨¦mur.

En la Cl¨ªnica Universitaria, las l¨ªneas de investigaci¨®n se dirigen hacia la regeneraci¨®n cardiaca en corazones infartados, el tratamiento de la enfermedad vascular perif¨¦rica, la diabetes o las vacunas idiot¨ªpicas en el tratamiento de un tipo de linfoma.

Existen dos procesos de producci¨®n celular en funci¨®n de la manipulaci¨®n que sufren las c¨¦lulas: uno de m¨ªnima manipulaci¨®n en el que las c¨¦lulas madre se extraen, seleccionan y purifican para su posterior implante en el paciente, que se puede llevar a cabo en el mismo quir¨®fano o en un laboratorio anexo. El otro, por el contrario, requiere una mayor manipulaci¨®n, y son precisos una infraestructura y un sistema de calidad bajo normas GMP para la expansi¨®n celular y su posterior aplicaci¨®n en los pacientes. Cualquier manipulaci¨®n de las c¨¦lulas que altere sus caracter¨ªsticas b¨¢sicas, explica P¨¦rez Calvo, hace que ¨¦stas se consideren un medicamento. Y, por tanto, "se aplica la misma normativa que se exige a la industria farmac¨¦utica para fabricar f¨¢rmacos".

Por eso, las unidades de producci¨®n celular, aclara Mar¨ªa Eugenia Fern¨¢ndez Santos, directora de la unidad del Gregorio Mara?¨®n, re¨²nen una serie de requisitos similares a los requeridos a un laboratorio farmac¨¦utico. Estas unidades poseen las caracter¨ªsticas de una "sala blanca", es decir, son ¨¢reas especialmente dise?adas para obtener bajos niveles de contaminaci¨®n, explica.

Pero las normas de correcta fabricaci¨®n no s¨®lo se refieren al aislamiento, sino que, como recuerda P¨¦rez Calvo, son una serie de obligaciones que garantizan la seguridad del sistema de producci¨®n de estos medicamentos. "Todo el proceso de producci¨®n celular se encuentra sometido a precisos controles biol¨®gicos y citogen¨¦ticos de seguridad de las muestras bajo normas de correcta fabricaci¨®n, con la garant¨ªa para el paciente de que recibe las c¨¦lulas cultivadas y multiplicadas en las condiciones ¨®ptimas", destaca Fern¨¢ndez Santos.

Las c¨¦lulas se obtienen del propio paciente. El tejido del enfermo se procesa, y de ¨¦l se extraen las c¨¦lulas que posteriormente se cultivan para conseguir un mayor n¨²mero de c¨¦lulas madre. El cultivo se realiza "digiriendo" con enzimas o desmenuzando el tejido hasta que, una vez obtenidas las c¨¦lulas, se ponen en cultivo en las necesarias condiciones de humedad, de concentraci¨®n de di¨®xido de carbono y de temperatura. Posteriormente se expanden o multiplican para conseguir el n¨²mero de c¨¦lulas madre suficiente para que la terapia sea efectiva seg¨²n requiera el ensayo cl¨ªnico y la estrategia del implante, y se ponen a disposici¨®n del investigador en el soporte que ¨¦ste necesite -jeringas, viales o bolsas- para su implante en el paciente dentro del quir¨®fano.