Cient¨ªficos de Barcelona generan c¨¦lulas madre a partir de la piel

Las c¨¦lulas madre de la tercera v¨ªa avanzan con ¨ªmpetu hacia su aplicaci¨®n m¨¦dica. Son las c¨¦lulas iPS (c¨¦lulas troncales producidas pluripotenciales, induced pluripotent stem cells), que se obtienen reprogramando simples c¨¦lulas de la piel o el pelo, pero son tan vers¨¢tiles como las embrionarias. El grupo de Juan Carlos Izpis¨²a en el Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB) ha logrado obtener c¨¦lulas iPS de un paciente de anemia de Fanconi, una rara enfermedad hereditaria, y corregir el defecto gen¨¦tico. Las c¨¦lulas curan la anemia en modelos animales, y son gen¨¦ticamente id¨¦nticas al paciente.

Los cient¨ªficos, que presentan hoy el trabajo en Nature, han utilizado c¨¦lulas de piel de pacientes de anemia de Fanconi, que destruye las c¨¦lulas madre hematopoy¨¦ticas, encargadas de renovar los gl¨®bulos rojos y blancos de la sangre. "El tratamiento actual en estos pacientes es el transplante de c¨¦lulas madre hematopoy¨¦ticas sanas, procedentes de m¨¦dula ¨®sea o sangre de cord¨®n umbilical de un donante compatible, a ser posible familiar del paciente", explica Izpis¨²a.

Se ha corregido el defecto celular de un enfermo de anemia de Fanconi

La reprogramaci¨®n a partir de tejido humano es eficaz en modelos animales

El grupo persigue desde hace dos a?os la creaci¨®n de c¨¦lulas iPS que puedan servir, en el futuro, para reemplazar las c¨¦lulas enfermas de un paciente. "Esto implica corregir la enfermedad en esas c¨¦lulas, ya que volver a poner c¨¦lulas enfermas en el paciente no mejorar¨ªa su enfermedad", dice Izpis¨²a.

"Ahora demostramos que es posible obtener c¨¦lulas iPS de pacientes, corregirlas y usarlas para producir c¨¦lulas madre hematopoy¨¦ticas, que son sanas y totalmente compatibles con los enfermos". El equipo ha colaborado con los laboratorios de Juan Bueren en el Centro de Investigaciones Energ¨¦ticas, Medioambientales y Tecnol¨®gicas (CIEMAT) de Madrid, y Jordi Surrall¨¦s en la Universidad Aut¨®noma de Barcelona, dos grupos espa?oles de referencia mundial en el campo de la anemia de Fanconi.

Las c¨¦lulas iPS han revolucionado en los ¨²ltimos dos a?os la investigaci¨®n en medicina regenerativa. El objetivo de la clonaci¨®n terap¨¦utica es la futura obtenci¨®n de c¨¦lulas madre gen¨¦ticamente id¨¦nticas a un adulto. Pero varios laboratorios japoneses, norteamericanos y espa?oles han demostrado que las c¨¦lulas de la piel o del pelo pueden dar marcha atr¨¢s en su proceso de desarrollo hasta recuperar su estado primigenio.

Las c¨¦lulas iPS resultantes, o c¨¦lulas de pluripotencia inducida, son indistinguibles de las c¨¦lulas madre de un embri¨®n: pueden convertirse en cualquier c¨¦lula o tejido del cuerpo, incluida la l¨ªnea germinal que da lugar a los ¨®vulos y los espermatozoides.

La revoluci¨®n t¨¦cnica se basa, de forma sorprendente, en a?adir a las c¨¦lulas de la piel o del pelo tan s¨®lo cuatro genes. Los cuatro son "factores de transcripci¨®n", genes que regulan a otros genes. Estos cuatro factores de transcripci¨®n son capaces por s¨ª solos de desbaratar el programa gen¨¦tico t¨ªpico de las c¨¦lulas diferenciadas (de la piel, o del pelo) y devolverlo a sus or¨ªgenes pluripotentes, a una configuraci¨®n gen¨¦tica que vuelve a ser capaz de convertirse en cualquier otra.

La t¨¦cnica de obtenci¨®n de estas c¨¦lulas es generalizable a otras enfermedades humanas. Por ejemplo, se podr¨ªan obtener c¨¦lulas de la piel de un paciente de p¨¢rkinson mediante una simple biopsia y convertirlas en c¨¦lulas iPS, que "luego se podr¨ªan diferenciar en el tipo de neurona concreto que se encuentra da?ado en esta enfermedad", dice el investigador.

El objetivo no son s¨®lo los futuros trasplantes. Los cultivos de estas neuronas enfermas son en s¨ª mismos una herramienta muy valiosa para estudiar la dolencia en cuesti¨®n, o para probar nuevos f¨¢rmacos. Varios grupos de investigaci¨®n acaban de demostrar que es posible generar modelos celulares basados en c¨¦lulas iPS con este prop¨®sito.

Izpis¨²a y ?ngel Raya, otro de los autores del trabajo, insisten en que su resultado es la curaci¨®n de la anemia de Fanconi en un modelo animal. El trabajo es una prueba de principio de la viabilidad de esta t¨¦cnica, pero "a¨²n queda un largo camino por recorrer hasta que este tipo de estrategias puedan ser utilizadas para tratar pacientes de una manera eficiente y segura".

Entre los problemas est¨¢ el desarrollo de una t¨¦cnica segura para aportar los cuatro factores que reprograman las c¨¦lulas de la piel, que ahora implica el uso de virus como "vectores", o transportadores de los genes al interior del n¨²cleo celular. Los laboratorios est¨¢n poniendo a punto t¨¦cnicas alternativas que resulten seguras en humanos. Seg¨²n algunos resultados, es posible que no sea necesario a?adir los genes a las c¨¦lulas (con o sin virus), y que baste con suministrar las prote¨ªnas que esos genes fabrican. La expectaci¨®n en el campo es notable.

"El trabajo muestra un m¨¦todo muy novedoso que puede servir para el tratamiento de una rara enfermedad hereditaria", coment¨® ayer Chris Mason, del University College de Londres, no relacionado con el estudio. "No hay duda de que ¨¦ste ser¨¢ el primero de una larga lista de trabajos que ofrecer¨¢ una esperanza para pacientes que no disponen ahora de una terapia real, ni mucho menos de una cura. Para que todo no se quede en una promesa, deber¨ªan invertirse recursos significativos en el siguiente paso, que es su traslaci¨®n a la pr¨¢ctica cl¨ªnica en condiciones seguras y viables econ¨®micamente".