Nacen los primeros clones de rat¨®n en Espa?a

El rat¨®n hembra Cloe cumpli¨® ayer su primer mes de vida en el estabulario de la Universidad Aut¨®noma de Barcelona (UAB). Es el primer rat¨®n clonado que ha nacido en Espa?a; los pasados 3 y 10 de junio, lo hicieron respectivamente Cleo y Clona, otras dos hembras m¨¢s, todas de madre distinta.

No s¨®lo ha sido un ¨¦xito que las tres cr¨ªas hayan nacido, sino tambi¨¦n que son los primeros animales clonados en Espa?a que consiguen sobrevivir y desarrollarse con normalidad: en el a?o 2003, el Centro de Investigaci¨®n y Tecnolog¨ªa Agroalimentaria de Arag¨®n consigui¨® clonar una hembra de cabra bucardo, usando c¨¦lulas de la piel del ¨²ltimo ejemplar de esta especie pirenaica que se extingui¨® en el a?o 2000. El animal muri¨® a los pocos minutos del parto por problemas pulmonares.

La eficacia de los m¨¦todos utilizados hasta ahora estaba entre el 1% y el 5%

Mediante t¨¦cnicas de transferencia nuclear, similares a las que dieron la vida a la famosa oveja Dolly, los investigadores extrajeron el n¨²cleo del ovocito de una hembra y lo sustituyeron por el n¨²cleo de las c¨¦lulas som¨¢ticas del c¨²mulus de otra hembra. Tras reconstruir los ovocitos, se activaron artificialmente para inducir el desarrollo embrionario y se hizo la transferencia de los embriones clonados a las hembras receptoras.

El estado de las tres cr¨ªas, que parece bueno, se certificar¨¢ dentro de pocos d¨ªas si se pueden reproducir, dice la investigadora Elena Ib¨¢?ez, del departamento de Biolog¨ªa Celular de la UAB, que trabaja junto con los cient¨ªficos Nuno Costa-Borges y Josep Santal¨®. Una vez conseguido el ¨¦xito de los ratones clonados, quieren comprobar c¨®mo mejorar la eficiencia en los procesos de clonado por transferencia nuclear, que con los m¨¦todos est¨¢ndar est¨¢ por debajo del 1%.

Hace dos a?os, los japoneses, que ya hab¨ªan sido los primeros en crear un rat¨®n cl¨®nico, demostraron que, al usar en el proceso tricostatina, la eficiencia del clonado de ratones aumentaba hasta el 5%. El ¨¢cido valproico es otro inhibidor de las desacetilasas de histonas, unas enzimas situadas en el n¨²cleo celular donde se encuentra el ADN.

Los estudios realizados hasta el momento con estos inhibidores de enzimas parecen indicar que contribuyen a aumentar los niveles de expresi¨®n de los genes, algo que puede favorecer la reprogramaci¨®n del n¨²cleo de la c¨¦lula som¨¢tica transferida al citoplasma del ovocito. Otro equipo de investigadores utiliz¨® tricostatina y ¨¢cido valproico, no en la transferencia nuclear, sino para a?adirlos a los c¨®cteles utilizados para reprogramar las c¨¦lulas som¨¢ticas y convertirlas en c¨¦lulas madre pluripotenciales, explica Elena Ib¨¢?ez. "Observaron que el ¨¢cido valproico funcionaba mejor". Intrigados, los investigadores de la UAB decidieron probar por vez primera el ¨¢cido valproico en el clonado de ratones, y comprobar c¨®mo afectaba a la eficiencia del proceso.

En este momento, experimentan con tres grupos de embriones clonados: uno tratado con tricostatina tras la transferencia nuclear, otro con ¨¢cido valproico y un tercer grupo de control. Los estudios realizados in vitro indicaban significativas mejoras del desarrollo de embriones clonados tratados con inhibidores. Ya saben que el ¨¢cido valproico no es t¨®xico y a finales de julio obtendr¨¢n los resultados definitivos de su eficiencia en ratones vivos. Esta t¨¦cnica tambi¨¦n podr¨ªa ser ¨²til en la reprogramaci¨®n celular con finalidades terap¨¦uticas.