La reparaci¨®n de genes como terapia

Si el genoma est¨¢ escrito con letras qu¨ªmicas (las llamadas bases de la macromol¨¦cula que es el ADN), parece l¨®gico pensar que un gen defectuoso podr¨ªa arreglarse corrigi¨¦ndolo. Un equipo estadounidense ha dado un importante paso adelante en esta estrategia de terapia g¨¦nica llamada edici¨®n de genes al reparar el gen de la hemofilia en unos ratones de laboratorio. Todav¨ªa queda un largo camino que recorrer para poder aplicar este avance en humanos, pero el experimento demuestra su viabilidad. La investigaci¨®n "eleva la posibilidad de que la edici¨®n el genoma pueda corregir defectos gen¨¦ticos a un nivel cl¨ªnico significativo", comenta Katherine A. High, cient¨ªfica del Hospital Infantil de Filadelfia. Ella y su equipo avanzan los resultados de su experimento en el avance de Nature en Internet.

Es la primera vez que se ha logrado hacer reparaci¨®n del genoma para actuar con precisi¨®n en el defecto gen¨¦tico concreto y arreglarlo en un animal vivo, afirman los investigadores. La t¨¦cnica tiene una ventaja importante sobre de terapia g¨¦nica convencional -que se ha ensayado en humanos en algunos casos- porque evita el riesgo de introducir la reparaci¨®n del gen afectado en una localizaci¨®n incorrecta del genoma y alterar los componentes de regulaci¨®n del gen.

La ventaja de la nueva t¨¦cnica es que se dirige exactamente al lugar del ADN que hay que arreglar. Se hace utilizando como veh¨ªculos moleculares dos versiones de un virus modificado gen¨¦ticamente: uno lleva la informaci¨®n para cortar en el genoma exactamente en el punto deseado y el otro lleva el gen de reemplazo para ser copiado en su lugar. En la hemofilia el proceso se da en el h¨ªgado del rat¨®n. Las herramientas son unas encimas que act¨²an como un procesador de texto biol¨®gico.

En su experimento, High y sus colegas hicieron una estirpe de ratones transg¨¦nicos con hemofilia. La enfermedad est¨¢ producida por un gen cuya mutaci¨®n impide la producci¨®n de prote¨ªnas de coagulaci¨®n de la sangre, y los afectados (casi siempre hombres) pueden morir desangrados. Se hab¨ªan hecho ensayos de reparaci¨®n de genes en cultivo celular, pero el equipo de High ha dado un paso m¨¢s. Dise?aron los dos vectores v¨ªricos, uno dirigido a actuar en la zona del ADN defectuosa de los ratones con hemofilia y otro con la versi¨®n correcta del gen (de otro animal) en cuesti¨®n, para dirigirse el h¨ªgado de los animales una vez inyectados. Los resultados son esperanzadores: los ratones que recibieron esta nueva terapia g¨¦nica produjeron suficiente factor de coagulaci¨®n para lograr una respuesta de los animales pr¨¢cticamente normal y toleraron bien el tratamiento.