La causa de la escoliosis asoma en los genes

La escoliosis idiop¨¢tica es un trastorno que ocurre cuando la columna vertebral crece torcida. Puede darse en la infancia o en la edad adulta, aunque la mayor parte de los afectados la desarrollan durante la pubertad y, como su propio nombre indica (en griego idios, propio, y pathos, padecimiento) era considerada de origen espont¨¢neo, m¨¢s bien desconocido. Ahora, gracias a un estudio que public¨® American Journal of Human Genetics el 23 de julio, se confirman las sospechas de que esta enfermedad, que afecta a cerca de diez millones de j¨®venes en todo el mundo, es en realidad gen¨¦tica.

Seg¨²n la investigaci¨®n desarrollada en Jap¨®n de manera conjunta entre el Centro RIKEN para las Ciencias M¨¦dicas Integradas y la Universidad de Keio, este tipo de escoliosis surge cuando se produce una mutaci¨®n que produce exceso de la prote¨ªna BNC2, que a su vez es regulada por otra prote¨ªna, la YY1. ¡°Nos emocionamos al descubrir un nucle¨®tido polif¨®rmico simple (SNP, por sus siglas en ingl¨¦s), localizado en humanos en el cromosoma numero 9, que est¨¢ significativamente asociado con la enfermedad¡±, cuenta Shiro Ikegawa, investigador que liderar el estudio.

Todo comenz¨® con un enorme estudio gen¨¦tico de m¨¢s de 10.000 voluntarios, con y sin escoliosis. Este tipo de estudios busca peque?as diferencias en las bases de los genes (los SNP) que ocurran con m¨¢s frecuencia en las personas afectadas por el trastorno. Despu¨¦s de confirmar la asociaci¨®n con la mutaci¨®n en dos poblaciones distintas (una en China y otra en Jap¨®n), determinaron que la mutaci¨®n se produc¨ªa cerca de la parte del ADN que codifica las prote¨ªnas BNC2 e YY1. Acto seguido, el equipo busc¨® d¨®nde se expresa BNC2 en humanos, y lo descubrieron en el ¨²tero, la m¨¦dula espinal, los huesos y el cart¨ªlago.

Para corroborar su hip¨®tesis los investigadores? mutaron embriones de pez cebra

Encontraron tambi¨¦n que el gen de la BNC2 se conserva y manifiesta en diversas especies de vertebrados. Para corroborar su hip¨®tesis, los investigadores aplicaron la mutaci¨®n en embriones de pez cebra: el resultado fue que los?peces padec¨ªan severas deformaciones de columna, y la posibilidad de afirmar que estas se deb¨ªan, al igual que en humanos, al exceso de la prote¨ªna BNC2. As¨ª pues, lo que sucede es que los ni?os con esta SNP comienzan a generar exceso de BNC2 al llegar a la pubertad y exponerse a otros factores como mochilas y horas de estudio demasiado pesadas, lo que altera el crecimiento de los huesos y el cart¨ªlago de la columna.

El siguiente objetivo en la lucha contra esta enfermedad apunta a entender de manera detallada c¨®mo la BNC2 causa la escoliosis, c¨®mo se manifiesta y por qu¨¦ esta enfermedad es m¨¢s com¨²n y grave en mujeres que en hombres, lo que quiz¨¢ pueda explicarse entendiendo c¨®mo la prote¨ªna se manifiesta en el ¨²tero y durante el desarrollo sexual. Comprender los mecanismos gen¨¦ticos de los que depende esta prote¨ªna podr¨ªa ser la clave para desarrollar terapias m¨¢s eficaces que los cors¨¦s y las cirug¨ªas invasivas que tantos j¨®venes sufren hoy.