Una inmunoterapia de precisi¨®n para el c¨¢ncer de mama

La medicina personalizada de precisi¨®n ha tomado el mando en la investigaci¨®n oncol¨®gica y los cient¨ªficos se afanan por perfeccionar en cada paciente, de forma individualizada, el mecanismo y la ruta para apuntar a la diana terap¨¦utica m¨¢s adecuada. Las terapias dirigidas empiezan a multiplicarse y un grupo de investigadores del Vall d'Hebron Instituto de Oncolog¨ªa (VHIO) ha presentado un avance en este ¨¢mbito: una inmunoterapia que dirige el sistema inmune hacia las c¨¦lulas tumorales en ciertos tipos de c¨¢ncer de mama.

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Esta investigaci¨®n se inici¨® hace m¨¢s de 10 a?os, cuando los cient¨ªficos del VHIO encontraron una prote¨ªna presente en un subtipo de tumores de mama, los HER2+. Se trata de la prote¨ªna p95HER2, un componente que se encuentra en la superficie de las c¨¦lulas tumorales, pero nunca en las c¨¦lulas sanas. "Pensamos en que este componente nos podr¨ªa servir para dirigir el sistema inmune hacia las c¨¦lulas tumorales", recuerda el doctor Joaquim Arribas, director del Programa de Investigaci¨®n Precl¨ªnica del VHIO. Y as¨ª ha sido.

Los cient¨ªficos han dise?ado una inmunoterapia que?consiste en la inyecci¨®n de un anticuerpo que funciona como una especie de im¨¢n: los anticuerpos biespec¨ªficos de linfocitos T, cuya estructura tiene dos brazos, por lo que con uno de ellos tiene la capacidad de dirigirse hacia una determinada prote¨ªna y pegarse a ella, al tiempo que, con el otro, se une a las c¨¦lulas del sistema inmune. En este caso, el anticuerpo utilizado emplea uno de sus puntos de uni¨®n para pegarse a la prote¨ªna p95HER2 y con el otro atrae a los linfocitos T del sistema inmune hacia las c¨¦lulas tumorales donde est¨¢ presente esta prote¨ªna. El anticuerpo gu¨ªa al sistema inmune hacia esas c¨¦lulas malignas para que las destruya sin da?ar el tejido sano. "Es una manera de crear un puente f¨ªsico entre el sistema inmune y las c¨¦lulas tumorales", apunta Arribas.

Los investigadores han probado con ¨¦xito este tratamiento en tejidos de animales, pero Arribas matiza que "no son modelos alejados de pacientes con tumores". De hecho, para desarrollar el experimento, los cient¨ªficos tomaron muestras de tumores de pacientes reales y de su sangre para reproducir, en el laboratorio, el sistema inmune de estas pacientes. El equipo del VHIO ha publicado este hallazgo en la revista Science Translational Medicine.

Aunque solo lo han probado, por ahora, en estudios precl¨ªnicos, los buenos resultados auguran un ensayo cl¨ªnico con pacientes en uno o dos a?os, explica Arribas. Este tratamiento est¨¢ pensado para las pacientes con un tumor de mama del subtipo mencionado y que no hayan respondido a otras terapias. El c¨¢ncer de mama HER2+ tiene tratamientos eficaces en el 70% de los casos, pero el otro 30% de las pacientes se queda sin alternativas terap¨¦uticas.?

La inmunoterapia ha demostrado efectos positivos en pacientes con met¨¢stasis cuando fallan todas las dem¨¢s terapias disponibles. Sin embargo, estimular las defensas del cuerpo humano puede tener efectos secundarios inesperados, como que el sistema inmune ataque a las c¨¦lulas sanas y provoque enfermedades autoinmunes. Pero esta nueva terapia, en la medida en que redirige al sistema inmune solo hacia las c¨¦lulas malignas, puede ampliar el arsenal terap¨¦utico tambi¨¦n en otros tipos de c¨¢ncer. Arribas expone que "hay evidencia de que puede funcionar en el 15% de los tumores de est¨®mago". Los investigadores agregan que, como este mecanismo va dirigido a domicilio contra las c¨¦lulas tumorales, sin da?ar el tejido sano, tambi¨¦n podr¨ªa emplearse para quimioterapias que ya existen y que no se usan por su elevada toxicidad.?