Descubierta una prote¨ªna esencial en el tratamiento del c¨¢ncer de colon
Altos niveles de aprataxina frenan la eficacia de la quimioterapia a base de irinotec¨¢n, seg¨²n los investigadores de Vall d'Hebron
Un equipo del Instituto de Investigaci¨®n del hospital de Vall d'Hebron de Barcelona ha descubierto la prote¨ªna responsable de la resistencia que algunos enfermos de c¨¢ncer de colon ofrecen a los tratamientos de quimioterapia a base de irinotec¨¢n. Los investigadores han certificado que altos niveles celulares de aprataxina son los responsables de que s¨®lo entre el 20% y el 30% de los pacientes respondan a este f¨¢rmaco, uno de los m¨¢s habituales para frenar y combatir el c¨¢ncer colorrectal. Es decir, cuanta m¨¢s presencia de aprataxina, menor efectividad del irinotec¨¢n.
Los f¨¢rmacos usados en quimioterapia para tratar el c¨¢ncer de colon con met¨¢stasis est¨¢n compuestos normalmente de mol¨¦culas que impiden el crecimiento de las c¨¦lulas cancerosas, inhiben su divisi¨®n o evitan la formaci¨®n de nuevos vasos sangu¨ªneos que alimentan el tumor. El irinotec¨¢n act¨²a sobre la c¨¦lula quebrando sus cadenas de ADN, y la aprataxina, en cambio, repara estas roturas. "Aunque es eficaz frente a la enfermedad, s¨®lo el 20% o 30% de los pacientes responde a este tratamiento. Saber qu¨¦ personas son resistentes (al irinotec¨¢n) es muy ¨²til en el momento de elegir un tratamiento de quimioterapia u otro", afirm¨® el doctor Diego Arango, responsable del estudio, publicado en la revista Clinical Cancer Research.
El descubrimiento de este marcador permitir¨¢ conocer qu¨¦ tratamiento es el m¨¢s adecuado para cada paciente y si hay que someter o no a un enfermo a quimioterapia con irinotec¨¢n una vez comprobada su concentraci¨®n de aprataxina. De esta manera se evitar¨¢ someter a una persona a un tratamiento que produce muchos efectos secundarios y que, en parte, es de dudosa eficacia.
"Del mismo modo que hace cuatro a?os se descubri¨® que los pacientes que ten¨ªan una mutaci¨®n en el gen K-Ras no respond¨ªan al cetuximab y que ahora, ante cualquier paciente con c¨¢ncer de colon, se estudia de rutina esta mutaci¨®n para ajustar el tratamiento, estamos convencidos de que la aprataxina tendr¨¢ el mismo valor en el caso del irinotec¨¢n", agreg¨® Arango.
El estudio se inici¨® con pruebas in vitro, comparando el patr¨®n de actividad de 9.000 genes en 30 l¨ªneas de c¨¦lulas cancerosas de colon y recto tratadas con irinotec¨¢n. Despu¨¦s se procedi¨® a cotejar muestras de 135 pacientes afectados por este tipo de c¨¢ncer, que hab¨ªan recibido quimioterapia a base de irinotec¨¢n, y sus niveles de la prote¨ªna aprataxina en el tumor. "Concluimos que al menos el 40% de los pacientes con escasos niveles de aprataxina ten¨ªa m¨¢s probabilidades de responder al irinotec¨¢n. El aumento de la supervivencia era de un a?o y medio superior a los que presentaban mayor concentraci¨®n de aprataxina", se?al¨® Arango.
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