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El grupo sangu¨ªneo A aumenta el riesgo del coronavirus; el 0 lo disminuye

Un estudio con 1.980 pacientes encuentra seis genes asociados a la gravedad de la enfermedad

Personal sanitario extrae sangre a un hombre en Torrej¨®n de Ardoz en Madrid, en mayo.
Personal sanitario extrae sangre a un hombre en Torrej¨®n de Ardoz en Madrid, en mayo.SANTI BURGOS

Las personas con grupo sangu¨ªneo A tienen un 50% m¨¢s de riesgo de necesitar apoyo respiratorio en caso de infecci¨®n por coronavirus que la media de enfermos. Las del grupo 0, un 35% menos. Un trabajo publicado este mi¨¦rcoles en la revista New England Journal of Medicine (NEJM) y elaborado por m¨¦dicos de las unidades de intensivos de siete hospitales italianos y espa?oles ha concluido que uno de los factores que influyen en la gran variabilidad de la gravedad de la infecci¨®n que se han encontrado puede ser el grupo sangu¨ªneo. La ¡°fuerte asociaci¨®n¡± es, en este caso, estad¨ªstica tras analizar regiones gen¨¦ticas de 1.980 personas ingresadas en las unidades de intensivos y compararlas con las de 2.205 personas que no hab¨ªan tenido la enfermedad. Es decir, no hay una explicaci¨®n de por qu¨¦ los genes que determinan el grupo sangu¨ªneo pueden tener un efecto m¨¢s o menos protector.

S¨ª que hay ideas acerca de esa posible relaci¨®n con una zona del cromosoma tres que tiene seis genes, los cuales se ha visto que est¨¢n relacionados con la mayor vulnerabilidad de los pacientes. Por ejemplo, uno de ellos est¨¢ relacionado con la enzima ECA2, que es la puerta de entrada del coronavirus en las c¨¦lulas. Otros dos codifican los receptores de quimiocinas, que son las sustancias que desencadenan el proceso inflamatorio agudo ¡ªla llamada tormenta de citoquinas¡ª que se produce en muchos casos en una segunda etapa de la infecci¨®n, y que es para lo que se ha visto la utilidad de la dexametasona. Uno de ellos, adem¨¢s, regula la ubicaci¨®n espec¨ªfica de las c¨¦lulas del sistema inmune que responden a los pat¨®genos de las v¨ªas respiratorias. Estas variantes gen¨¦ticas son m¨¢s frecuentes en personas m¨¢s j¨®venes (media de 59 a?os), lo que podr¨ªa explicar, al menos en parte, la gravedad de ciertos casos en este grupo de edad, afirman los investigadores.

¡°Se dispuso en menos de dos meses de toda la informaci¨®n necesaria para evaluar los resultados y compararlos con un grupo control de 2.205 controles sanos. As¨ª, se identific¨® una mayor frecuencia de 26 variantes gen¨¦ticas en los pacientes afectados por insuficiencia respiratoria en comparaci¨®n con el grupo control no infectado, y dos de ellas en particular localizadas en los cromosomas 3 y 9 mostraron una potente asociaci¨®n con la gravedad¡±, explican los autores.

¡°Los resultados de este estudio permiten avanzar en la identificaci¨®n de los pacientes de mayor riesgo que necesitar¨¢n ingreso en las unidades de cuidados intensivos, as¨ª como conocer mejor la fisiopatolog¨ªa de la enfermedad mediante la identificaci¨®n de estos genes implicados¡±, ha asegurado Ricard Ferrer, presidente de la Sociedad Espa?ola de Medicina Intensiva, Cr¨ªtica y Unidades Coronarias (Semicyuc), y que tambi¨¦n ha participado en el estudio como responsable del Servicio de Medicina Intensiva en el hospital Vall d¡¯Hebron (Barcelona). Adem¨¢s de este centro, por la parte espa?ola han participado el Hospital Cl¨ªnic de Barcelona, el Hospital Universitario Ram¨®n y Cajal de Madrid y el Hospital Universitario Donostia.

¡°Investigaciones previas hab¨ªan indicado que factores como la edad y enfermedades cr¨®nicas como la diabetes e hipertensi¨®n, as¨ª como la obesidad, aumentan el riesgo a desarrollar casos graves de covid-19. Sin embargo, este estudio demuestra la posibilidad de identificar personas m¨¢s vulnerables al desarrollo de enfermedad grave con insuficiencia pulmonar por el coronovirus seg¨²n sus caracter¨ªsticas gen¨¦ticas, lo que posibilita identificar grupos de riesgo que necesiten una protecci¨®n especial y dise?ar tratamientos personalizados¡±, se?ala una nota del Ministerio de Ciencia, que ha participado en el trabajo a trav¨¦s de los centros de investigaci¨®n biom¨¦dica en red de enfermedades respiratorias (Ciberer) y de enfermedades hep¨¢ticas y digestivas (Ciberehd).

¡°Este estudio europeo colaborativo ha sido el primero en identificar factores gen¨¦ticos que aumentan el riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria en pacientes con covid-19. Sin embargo, no es el ¨²nico estudio que est¨¢ investigando en esta l¨ªnea, ya que existen diferentes consorcios internacionales cuyo objetivo es identificar caracter¨ªsticas gen¨¦ticas de riesgo de covid-19. De esta manera, futuros estudios permitir¨¢n ahondar en estos resultados¡±, a?ade el ministerio.

El trabajo ¨Ccomo todos¨C tiene sus debilidades, que los propios autores reconocen. Simon Heath, del Centro Nacional de An¨¢lisis Gen¨®mico del Centro de Regulaci¨®n Gen¨®mica (CRG) de Barcelona, apunta a que aunque ¡°en general las relaciones [entre genes y enfermedad] parecen fiables¡±, aunque hay aspectos ¡°que deben ser replicados¡± en otros estudios ¡°antes de que se puedan considerar probados¡±, informa Manuel Ansede. Heath destaca, sobre todo, dudas metodol¨®gicas respecto a la correlaci¨®n entre el grupo sangu¨ªneo y la gravedad de la enfermedad, ya que la base de comparaci¨®n en este caso no se tom¨® en el momento, sino que se usaron muestras de un banco de sangre anteriores a la epidemia.

El m¨¦dico Ricard Ferrer, participante en el trabajo, explica que este tipo de an¨¢lisis se hace ¡°sin partir de una hip¨®tesis¡±. Es decir, no se buscan alteraciones en genes concretos. En ese sentido, que hayan aparecido variaciones relacionadas con el grupo sangu¨ªneo ha sido un resultado no buscado, pero que da una explicaci¨®n a algo que ya se hab¨ªa observado en la pr¨¢ctica, como era que las personas de un grupo evolucionaban mejor que las de otro, explica Ferrer. En el trabajo se aventuran algunas explicaciones a¨²n en ciernes para esta relaci¨®n, como la del grupo 0 con una mayor producci¨®n de un tipo de anticuerpo o con una diferente coagulaci¨®n.

El facultativo del Vall d¡¯Hebron cree que a medio pazo estos hallazgos podr¨ªan llevar a establecer sistemas de an¨¢lisis r¨¢pidos de los pacientes, aunque eso solo ser¨ªa ¨²til si como consecuencia de ellos se pudiera determinar qu¨¦ tratamiento es mejor para cada uno, algo que ahora, sin una medicaci¨®n espec¨ªfica para el coronavirus, no tiene sentido. M¨¢s a corto plazo cree que ir determinando factores predictivos puede ayudar en la cl¨ªnica, sobre todo en momentos en que llegan muchos casos. ¡°A lo mejor recibimos dos con la misma fiebre, la misma saturaci¨®n y la misma frecuencia cardiaca, pero sabemos que si uno es var¨®n, de m¨¢s de 60 a?os, con obesidad, hipertensi¨®n y, ahora, alguna de estas variaciones gen¨¦ticas tiene m¨¢s riesgo de acabar en una UCI que otro¡±, explica.


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