La immunoter¨¤pia s¡¯obre pas m¨¦s enll¨¤ del c¨¤ncer

Hi ha vida m¨¦s enll¨¤ del c¨¤ncer. Tamb¨¦ per a la immunoter¨¤pia. Aquesta fam¨ªlia de f¨¤rmacs, que s'encarreguen de despertar el sistema immune perqu¨¨ ataqui les c¨¨l¡¤lules tumorals, ha revolucionat el pron¨°stic d'alguns tumors molt agressius aquesta ¨²ltima d¨¨cada i apunta a aconseguir el mateix en altres patologies no oncol¨°giques. La recerca encara est¨¤ en els inicis, per¨° els primers resultats s¨®n encoratjadors. L'Institut de Recerca de Barcelona (IRB) ha reunit aquesta setmana a Barcelona experts internacionals per abordar aquest nou paradigma i, durant la trobada, s'han posat sobre la taula?estudis fets amb ratolins on es prova l'efic¨¤cia potencial d'aquests f¨¤rmacs per combatre el p¨¤rkinson o la fibrosi pulmonar, entre altres malalties.

M¨¢s informaci¨®n

El tractament contra el c¨¤ncer que substituir¨¤ la quimioter¨¤pia

La immunoter¨¤pia ¨¦s millor que la quimioter¨¤pia en tumors de bufeta avan?ats

¡°La immunoter¨¤pia no s'acaba en el c¨¤ncer, tindr¨¤ m¨¦s aplicacions¡±, resumeix, segur, Manuel Serrano, investigador ICREA de l'IRB i coorganitzador de la confer¨¨ncia. El concepte amb qu¨¨ treballen els investigadors ¨¦s el mateix. En el c¨¤ncer, les c¨¨l¡¤lules tumorals juguen a la distracci¨® i duen una mena de disfressa (prote?nes que s'enganxen a la superf¨ªcie de les c¨¨l¡¤lules, com el PDL-1, i bloquegen la funci¨® dels limf¨°cits) que els permet camuflar-se i esquivar el sistema immune. La immunoter¨¤pia el que fa ¨¦s treure aquesta disfressa a les c¨¨l¡¤lules dolentes i reactivar els limf¨°cits perqu¨¨ les ataqui. ¡°Moltes malalties vinculades a l'envelliment consisteixen en l'acumulaci¨® de c¨¨l¡¤lules aberrants. No s¨®n proliferatives, sin¨® degeneratives, per¨° tamb¨¦ s¨®n c¨¨l¡¤lules anormals i hi ha la sospita que tamb¨¦ s'amaguen del sistema immune¡±, explica Serrano.

En el congr¨¦s, els investigadors han posat el focus en malalties vinculades a l'envelliment, com l'alzh¨¨imer o la fibrosi pulmonar, patologies on les primeres investigacions ja han donat els seus fruits. Les hip¨°tesis dels investigadors apunten a dues bandes: o b¨¦ les c¨¨l¡¤lules danyades aconsegueixen escapar-se del sistema immune, com passa amb les tumorals, o b¨¦ els limf¨°cits, per l'edat, estan m¨¦s atrofiats i s¨®n incapa?os de detectar amb precisi¨® les amenaces.

En qualsevol cas, el factor edat tamb¨¦ influeix en el risc de c¨¤ncer. ¡°Per¨° hi ha una difer¨¨ncia important", matisa Serrano. "Les c¨¨l¡¤lules aberrants del c¨¤ncer tenen mutacions; les de la malaltia degenerativa, en canvi, no en tenen. Almenys pel que sabem. Per¨° el sistema immune no nom¨¦s reconeix mutacions, sin¨® tamb¨¦ prote?nes que tenim silenciades en l'organisme¡±. L'investigador ICREA treballa en l'estudi de les anomenades c¨¨l¡¤lules senescents. Aix¨° ¨¦s, c¨¨l¡¤lules danyades que l'organisme hauria d'haver eliminat per¨°, per alguna ra¨®, encara hi s¨®n. L'error, assegura Serrano, ¨¦s del sistema immune, que no est¨¤ fent el seu paper.

¡°Molts dels tractaments que donem per a altres malalties ja es basen en la immunoter¨¤pia, nom¨¦s que menys selectiva¡±, puntualitza Manel Juan

Amb l'edat, a m¨¦s, la capacitat de reparaci¨® de l'organisme ¨¦s menor. ¡°El sistema immune es torna menys efica?. La difer¨¨ncia entre el c¨¤ncer i altres malalties ¨¦s que en les segones no hi ha c¨¨l¡¤lules malignes. El que falla ¨¦s la reparaci¨®¡±, sost¨¦ el doctor Alvar Agust¨ª, cap de Pneumologia de l'Hospital Cl¨ªnic de Barcelona, que tamb¨¦ ha participat en el congr¨¦s. El pneum¨°leg acaba de publicar una revisi¨® a la revista New England Journal of Medicine sobre les causes de la malaltia pulmonar obstructiva cr¨°nica (EPOC). ¡°El que sab¨ªem era que l'EPOC era una malaltia autoinfligida pel tabac. Ara sabem que aix¨° passa en el 50% dels casos, per¨° hi ha altres causes, com el mal desenvolupament pulmonar, la prematuritat o la malnutrici¨® en la inf¨¤ncia, que tamb¨¦ hi influeixen. El tabac continua sent el factor de risc m¨¦s important, per¨° hi ha altres causes i aix¨° obre noves oportunitats de tractament. Ja hi ha dades que si una persona fuma, el que aconsegueix ¨¦s inflamar els pulmons i, en inflamar-los, poden produir subst¨¤ncies que funcionen com a ant¨ªgens i que provoquen una resposta contra el sistema immune¡±, apunta Agust¨ª.

Els investigadors encara tenen m¨¦s preguntes que no pas respostes. Els primers estudis en aquest camp es remunten a fa dos o tres anys, assegura Serrano. Per¨° l'evid¨¨ncia que van pel bon cam¨ª ja est¨¤ sobre la taula. ¡°Les c¨¨l¡¤lules perilloses inicialment eren c¨¤ncer. Ara trobem c¨¨l¡¤lules perilloses en fibrosi pulmonar, fibrosi hep¨¤tica o renal, etc. Aquestes c¨¨l¡¤lules dolentes s¨®n com c¨¨l¡¤lules precanceroses que comencen a expandir-se descontroladament. A mesura que es van expandint, certs senyals de perill apareixen a la superf¨ªcie. Aix¨° ¨¦s el que causa la malaltia per¨° alhora ens mostra una diana perqu¨¨ el sistema immune l'ataqui¡±, explica Irv Weissman, investigador de la Stanford School of Medicine.

Alguns f¨¤rmacs immunoter¨¤pics, amb el mateix mecanisme d'acci¨® que es fa servir en el c¨¤ncer, ja han mostrat els seus efectes amb models ratolins. Per exemple, en l'alzh¨¨imer. El 2016, un grup d'investigadors van publicar a?Nature un estudi en el qual es va demostrar que, en bloquejar el PD-1 ¡ªun d'aquests frens que es posen als limf¨°cits per neutralitzar-los¡ª, el sistema immune aconsegueix eliminar les plaques de beta-amiloide al cervell, caracter¨ªstiques de l'alzh¨¨imer, i millorar el rendiment cognitiu.

Al congr¨¦s tamb¨¦ s'han presentat resultats en fibrosi pulmonar. ¡°S'explicava com, en la fibrosi pulmonar, aquestes c¨¨l¡¤lules degeneratives s'amaguen expressant els mateixos factors que expressen en el c¨¤ncer les c¨¨l¡¤lules per amagar-se, el PDL-1. Ells han vist en ratolins que si tracten amb un anti-PDL1 el sistema immune del ratol¨ª es reactiva i mata aquestes c¨¨l¡¤lules degeneratives i la malaltia ¨¦s molt menys severa¡±, relata Serrano.

¡°Moltes malalties? consisteixen en l¡¯acumulaci¨® de c¨¨l¡¤lules aberrants. I hi ha la sospita que tamb¨¦ s¡¯amaguen del sistema immune¡±, apunta Manuel Serrano

¡°Molts dels tractaments que donem per a altres malalties ja es basen en la immunoter¨¤pia, nom¨¦s que menys selectiva que aquestes ter¨¤pies, que s¨®n de complexitat alta¡±, puntualitza Manel Juan, cap de la secci¨® d'Immunologia de l'Hospital Cl¨ªnic. L'immun¨°leg considera que, si b¨¦ en el c¨¤ncer ¨¦s una mutaci¨® la que fa que els limf¨°cits no puguin recon¨¨ixer la c¨¨l¡¤lula tumoral, en altres malalties ¨¦s el mateix sistema immune el que no est¨¤ funcionant correctament. Juan tamb¨¦ t¨¦ en marxa estudis per assajar les ter¨¤pies CAR-T ¡ªc¨¨l¡¤lules modificades al laboratori a partir dels limf¨°cits T de cada pacient, afegint-los un gen que els ajuda a identificar les c¨¨l¡¤lules malignes per destruir-les¡ª en una altra malaltia aliena al c¨¤ncer, com el p¨¨mfig (una malaltia dermatol¨°gica que causa nafres i butllofes a la pell).

Els investigadors admeten que encara ¨¦s aviat per traslladar aquestes troballes a la pr¨¤ctica cl¨ªnica ¨C¡°Aquest congr¨¦s arriba abans del seu temps¡±, sost¨¦ Serrano¨C, per¨° no est¨¤ fora de lloc assumir que d'aqu¨ª a pocs anys ¨C¡°potser cinc¡±, diu¨C la immunoter¨¤pia arribar¨¤ m¨¦s enll¨¤ del c¨¤ncer. Al cap i a la fi, conclou Manel Juan, ¡°el sistema immune participa, almenys, en el 80% de les malalties¡±, aix¨ª que aqu¨ª hi ha d'haver la soluci¨®.