Noves claus de per qu¨¨ la covid mata el doble d¡¯homes que de dones

La covid mata molts m¨¦s homes que dones. Malgrat un any d'investigaci¨® sobre el virus encara no se sap per qu¨¨. Se sap que l'edat avan?ada ¨¦s un dels factors de risc principals, per¨° la mortalitat entre homes grans arriba a ser el doble que entre les dones de la mateixa edat. Aix¨° passa amb moltes altres malalties i en part es deu a factors externs de comportament i estil de vida. Per¨° tot i aix¨ª la difer¨¨ncia ¨¦s tan brutal que hi ha d'haver alguna cosa m¨¦s. I hi ¨¦s: el sexe biol¨°gic.

Les difer¨¨ncies entre sexes van molt m¨¦s enll¨¤ dels ¨°rgans sexuals. El sexe biol¨°gic influeix de forma determinant en el funcionament del sistema immune, una cosa observada tant en animals com en humans. En general, les femelles tenen sistemes immunes m¨¦s efectius que els mascles. Per exemple, les dones generen m¨¦s immunitat contra la grip que els homes despr¨¦s de ser vacunades, mentre que els homes amb el VIH solen tenir m¨¦s c¨¤rrega viral que les dones infectades, recorden aquest dijous Takehiro Takahashi i Akiko Iwasaki, immun¨°legs de la Universitat de Yale (EUA), en un article publicat a Science. Aquesta fortalesa immune es dona des dels primers mesos de vida: les nenes de poca edat s¨®n molt m¨¦s resistents que els nens en cas d'infeccions, guerres, fam i altres calamitats.

Tot aix¨° ¨¦s important perqu¨¨ la mort per covid no es deu tant al coronavirus com a la reacci¨® disfuncional del pacient. Dies despr¨¦s de la infecci¨®, hi ha persones que comencen a produir gran quantitat de prote?nes inflamat¨°ries que, en teoria, haurien d'alertar els cossos d'elit del sistema immune. Per¨° aquesta sobrec¨¤rrega inflamat¨°ria acaba col¡¤lapsant les defenses i dinamitant el funcionament dels pulmons. ?s la ja famosa tempesta de citocines, el nom de les mol¨¨cules inflamat¨°ries que poden agreujar la malaltia fins a la mort.

El m¨¦s interessant ¨¦s que la producci¨® d'aquestes mol¨¨cules ¨¦s molt m¨¦s comuna en homes que en dones, sobretot en edats avan?ades. A m¨¦s, els homes grans generen menys limf¨°cits T capa?os d'identificar i destruir les c¨¨l¡¤lules infectades. I fa nom¨¦s uns mesos un estudi va demostrar que alguns malalts de covid generen anticossos defectuosos que empitjoren el seu estat i poden provocar la mort. El 95% dels casos coneguts eren homes. ?s com si el sistema immune mascul¨ª en una edat avan?ada es pos¨¦s obstacles a si mateix.

Des d'un punt de vista biol¨°gic un home es caracteritza per tenir un sol cromosoma X, heretat de la mare, i un cromosoma Y, del pare, mentre que una dona t¨¦ dues c¨°pies del cromosoma X, una de cada progenitor. Els cromosomes ¡ªels humans en tenim 23 parells¡ª s¨®n com els volums en qu¨¨ es divideix el conjunt de tot el nostre genoma, la seq¨¹¨¨ncia ¨²nica amb m¨¦s de 3.000 milions de lletres gen¨¨tiques que contenen tota la informaci¨® que configura una persona i que li permet respirar, moure's, reproduir-se, viure. El cromosoma X cont¨¦ diversos gens fonamentals per al funcionament correcte del sistema immune. Fa uns mesos, un equip de metges d'Holanda va analitzar parells de germans, tots homes, joves d'uns vint anys, que van emmalaltir de covid greu i fins i tot un d'ells va morir. L'an¨¤lisi gen¨¨tica va descobrir un defecte en el gen TLR7. ¡°Aquest gen produeix prote?nes molt importants per detectar l'entrada d'un virus a l'organisme¡±, ressalta Anna Planas, de l'Institut d'Investigacions Biom¨¨diques de Barcelona (CSIC). ¡°Aquest gen est¨¤ situat al cromosoma X¡±. Els homes afectats nom¨¦s tenien una c¨°pia del gen i era defectuosa. En canvi les dones tenen un important avantatge en aquest sentit.

Encara que normalment nom¨¦s una de les dues c¨°pies del cromosoma X ¨¦s activa, no ¨¦s sempre la mateixa. ¡°Aquest fenomen suposa que m¨¦s o menys un 50% de les c¨¨l¡¤lules d'una dona utilitzaran la c¨°pia del cromosoma X que li va passar el pare i l'altre 50% utilitzar¨¤ la de la mare¡±, explica Jos¨¦ Luis Labandeira, catedr¨¤tic d'Anatomia Humana de la Universitat de Santiago de Compostel¡¤la. ¡°Si una dona t¨¦ un defecte en un dels gens del sistema immune del cromosoma X, es podria corregir perqu¨¨ no totes les seves c¨¨l¡¤lules utilitzaran la c¨°pia malmesa¡±, detalla.

Al cromosoma X tamb¨¦ hi ha altres gens que poden permetre muntar una resposta immune m¨¦s equilibrada en les dones que en els homes, sobretot en edats avan?ades. Com la resta del cos, el sistema immune envelleix, per¨° no al mateix ritme. Els homes experimenten un debilitament de les seves defenses a partir dels 63 anys aproximadament. Un dels canvis m¨¦s destacats ¨¦s que la funci¨® inflamat¨°ria del sistema immune es fa m¨¦s forta mentre es debilita la immunitat adaptativa, que ¨¦s la segona l¨ªnia de defensa i la m¨¦s sofisticada, ja que inclou c¨¨l¡¤lules especialitzades per fabricar anticossos contra nous virus i tamb¨¦ c¨¨l¡¤lules de mem¨°ria que els recordaran i destruiran si tornen a apar¨¨ixer. Aquesta senectut del sistema immune tamb¨¦ succeeix en dones, per¨° arriba uns cinc anys m¨¦s tard.

L'estrogen ¡ªuna hormona femenina¡ª regula el funcionament de molts tipus de c¨¨l¡¤lules del sistema immune. Una de les formes d'aquesta hormona contribueix a baixar els nivells de prote?nes inflamat¨°ries, una cosa que pot ser clau quan un ¨¦s a les portes de la tempesta de citocines. L'estrogen tamb¨¦ augmenta la producci¨® d¡¯ACE2, la prote?na de la superf¨ªcie cel¡¤lular que el coronavirus utilitza com a porta d'entrada a les nostres c¨¨l¡¤lules. ¡°Al principi es va pensar que produir m¨¦s ACE2 seria perjudicial, per¨° hem vist que no ¨¦s aix¨ª¡±, explica Labandeira. ¡°Aquesta prote?na tamb¨¦ t¨¦ altres efectes antiinflamatoris. Si les dones produeixen m¨¦s d'aquesta prote?na pot tenir efectes positius. ?s una cosa que tamb¨¦ hem demostrat amb f¨¤rmacs que augmenten l¡¯ACE2, com l'ibuprof¨¨n. No tenen efectes perjudicials¡±, detalla. Tamb¨¦ hi ha indicis del contrari: la ter¨¤pia que redueix la producci¨® d'hormones sexuals masculines redueix el risc d'infecci¨® per SARS-CoV-2, ressalta el treball de Science.

En qualsevol cas, l'efecte protector de les hormones femenines duraria nom¨¦s fins a la menopausa, de manera que no pot ser gaire determinant per explicar la mortalitat per sexes en edats de 70 o 80 anys, adverteix Vicente Rubio, investigador de l'Institut de Biomedicina de Val¨¨ncia (CSIC). ¡°La mortalitat per covid es multiplica per vuit a partir dels 55 anys i en persones de m¨¦s de 65 ¨¦s 64 vegades m¨¦s elevada¡±, explica. ¡°La gran inc¨°gnita ¨¦s entendre per qu¨¨ amb l'edat hi ha aquesta pujada tan brutal. Encara no podem explicar-la del tot, ni tampoc la mortalitat m¨¦s elevada en homes, encara que probablement sigui a causa d¡¯aquesta reacci¨® inflamat¨°ria desmesurada en pres¨¨ncia de la infecci¨®¡±, destaca.