F¨¢brica de c¨¦lulas y esperanza

La entrada a un laboratorio farmac¨¦utico siempre exige controles de seguridad. La entrada a una sala blanca, donde se trabaja con c¨¦lulas vivas y se crean tejidos artificiales, es mucho m¨¢s restrictiva. ¡°Son productos extraordinariamente complicados¡±, destaca el director de la Unidad de Producci¨®n Celular del Hospital Virgen de las Nieves de Granada, Manuel de la Rosa, que desde 2009 est¨¢ al frente de estas instalaciones, que fueron antes sede del Banco Andaluz de C¨¦lulas Madre.

En 50 metros cuadrados, los investigadores trabajan en dos proyectos: un ensayo cl¨ªnico que permitir¨¢ implantar c¨®rneas artificiales y otro, ya con rodaje, que fabrica c¨¦lulas madre mesenquimales ¡ªun tipo de c¨¦lula con capacidad para producir una variaci¨®n del sistema inmune¡ª a partir de grasa para prevenir el rechazo en los trasplantes de m¨¦dula ¨®sea. Ya se han tratado 31 pacientes con resultados, en algunos casos, ¡°espectaculares¡±, relata Antonio Ruiz, responsable de calidad y director t¨¦cnico suplente.

Siete personas, entre m¨¦dicos, farmac¨¦uticos, bioqu¨ªmicos y t¨¦cnicos, forman el equipo que cuenta con todo el apoyo de los servicios centrales del hospital. ¡°Si no trabaj¨¢ramos con an¨¢lisis cl¨ªnico, histolog¨ªa, citogen¨¦tica y microbiolog¨ªa, no se podr¨ªa hacer. Hay un mont¨®n de controles para comprobar que el producto est¨¦ bien¡±, explica De la Rosa.

Empezaron a rodar hace tres a?os y hoy cuentan c¨®mo es su rutina, con la complejidad propia de una unidad tan especial, en una jornada normal. Para entrar en las salas de producci¨®n, hay que pasar por tres presiones intermedias, un sistema de esclusas con puertas enclavadas para que haya una cascada de presiones de m¨¢s a menos y el flujo de aire siempre sea de dentro hacia fuera. El aire que no es est¨¦ril no pasa, est¨¢ filtrado y el tejido creado, cuando sale de estas salas, lo hace herm¨¦ticamente.

En esas condiciones el principal contaminante son las personas, los agentes externos, ya que la ropa para acceder a la sala est¨¢ dise?ada especialmente para ello. Ya en el interior, la doctora Olga Espinosa, responsable de producci¨®n, explica c¨®mo debe quedar constancia de cada paso que dan y por eso se imprimen a diario todas las ¨®rdenes de producci¨®n. Mientras habla, est¨¢ realizando un ¡°cambio de medio de cultivo¡±, que es el sustrato en el que crecen las c¨¦lulas. ¡°Lo aspiramos , se hace un lavado y ponemos otro para que el lote de c¨¦lulas siga su proceso productivo¡±.

En este caso se trata del cultivo de c¨¦lulas madre mesenquimales, procedentes de la grasa de donantes generalmente vivos. Se utiliza en el ensayo de injerto contra hu¨¦sped, la reacci¨®n que se produce cuando el cuerpo no reconoce como propio el ¨®rgano trasplantado. Sus propiedades inmunol¨®gicas ayudan a contrarrestar la reacci¨®n de rechazo. Seg¨²n explica, ataviada con el mono, la mascarilla, guantes y dem¨¢s ropa especial, se siembran c¨¦lulas a una determinada densidad por cent¨ªmetro cuadrado de forma que tengan espacio para ir dividi¨¦ndose.

¡°Cuando las c¨¦lulas se han expandido y crecido lo suficiente, las despegamos del frasco de cultivo y las volvemos a colocar en otro contenedor para conseguir la producci¨®n del mayor n¨²mero de c¨¦lulas posible¡±. Si todo sale bien, aclara el doctor De la Rosa, ¡°de un donante de grasa podemos sacar 1.000 millones de c¨¦lulas y se podr¨ªa tratar a cinco pacientes¡±.

Este laboratorio ¡ªque fue en su d¨ªa el primero de Andaluc¨ªa con autorizaci¨®n para fabricar medicamentos de terapia celular¡ª se cre¨® espec¨ªficamente para ese ensayo: el de las c¨¦lulas mesenquimales. Posteriormente, con la experiencia y la suficiente capacidad de producci¨®n, se ha logrado, en determinados casos, suministrar este medicamento no solo a enfermos en fase cr¨®nica sino tambi¨¦n a algunos agudos. Entre todos suman 31 pacientes tratados en Andaluc¨ªa y Valencia.

Desde enero tiene tambi¨¦n autorizada la fabricaci¨®n de tejido artificial, la c¨®rnea, a trav¨¦s de un proceso de bioingenier¨ªa. De una c¨®rnea de donante cad¨¢ver se extraen dos tipos celulares, se congelan para los controles de calidad y posteriormente se cultivan en una matriz para construir el tejido artificial.

Incluso los movimientos dentro de la sala tienen que estar controlados. ¡°Normalmente se trabaja con alguien de soporte para movernos lo menos posible y minimizar el riesgo de generar part¨ªculas¡±, afirma la doctora Espinosa. El seguimiento es tan exhaustivo que pese a todos esos controles de acceso, rutinariamente hay otros dos de placas ambientales, uno de la propia cabina para asegurar que no hay contaminaci¨®n mientras se manipulan las c¨¦lulas y otro de los guantes del operario. ¡°Hay que maximizar el esfuerzo para minimizar el riesgo¡±.

En la sala blanca, se preparan estos particulares f¨¢rmacos para congelarlos y cuando salen al exterior ya est¨¢n herm¨¦ticos. Entonces, se criogenizan a menos 170 grados cent¨ªgrados en nitr¨®geno l¨ªquido, lo que permite que se utilicen cuando un enfermo grave lo requiera. En el caso de las c¨®rneas, el ensayo comienza ahora. La precl¨ªnica la realiz¨® la Universidad de Granada y en esta unidad se ha transformado esa investigaci¨®n b¨¢sica en un medicamento para que se pueda usar en personas. Esto es la investigaci¨®n aplicada, tras la que contin¨²a la cl¨ªnica, que har¨¢, en este caso, el oftalm¨®logo para comprobar si es v¨¢lido. Esta sinergia entre distintos agentes implicados en la investigaci¨®n es posible en el marco de la Iniciativa Andaluza de Terapias Avanzadas.