Hacia la creaci¨®n mundial de una vacuna multivalente

Antes de dos a?os podr¨ªa crearse una vacuna multivalente contra la meningitis. La meningitis meningoc¨®cica cerebroespinal constituye, desde hace muchos a?os, una gran preocupaci¨®n, tanto para la opini¨®n p¨²blica como para los responsables de la salud mundial. Continuamente saltan a la calle noticias de nuevos casos, nuevos brotes. La Organizaci¨®n Mundial de la Salud est¨¢ promoviendo una profunda investigaci¨®n internacional llevada a cabo en r¨¦gimen de cooperaci¨®n entre especialistas y centros de investigaci¨®n de todo el mundo. En el ¨¢mbito de esa campa?a de la OMS, recientemente, se organiz¨® una conferencia internacional para la actualizaci¨®n del estado de conocimientos en torno a esta enfermedad infecciosa, que tuvo por sede una ciudad espa?ola, donde, a puerta cerrada, numerosos especialistas de todo el mundo intercambiaron su investigaci¨®n.Alfonso Garc¨ªa P¨¦rez recab¨® la colaboraci¨®n de algunos de los responsables espa?oles de la referida conferencia. Se trata de Gabriel Meg¨ªas, presidente del Instituto Llorente, entidad espa?ola a la que la OMS confiri¨® la oficialidad en la organizaci¨®n de la conferencia, persona que tambi¨¦n presidi¨® la misma; Carlos Ruiz Brav¨®, director t¨¦cnico del citado instituto, y Gustavo del Real, secretario cient¨ªfico de la conferencia. Los tres informan sobre la situaci¨®n de las investigaciones en la b¨²squeda de la deseada vacuna.

La meningitis es una enfermedad no erradicada, encontr¨¢ndonos en estos momentos en una onda donde los casos de meningitis se dan con alarmante incidencia. En realidad, nunca ha existido una vacuna meningoc¨®cica que respondiera al concepto cl¨¢sico de las vacunas bacterianas: de ah¨ª que se haya dado especial importancia a una posible vacuna que sale del terreno de la microbiolog¨ªa para entrar en la bioqu¨ªmica.El proceso en esta parcela es tan r¨¢pido que se necesitan frecuentes reuniones para comparar resultados; los obtenidos recientemente sobre la inmunidad en la meningitis cerebroespinal y nuevos tipos de vacunas polisac¨¢ridos representan una importante aportaci¨®n en el campo de las vacunas.

Los polisac¨¢ridos purificados, qu¨ªmicamente definidos, representan un gran avance en comparaci¨®n con los antiguos tipos de vacunas, preparadas con bacterias completas. Por el momento, s¨®lo se dispone de vacunas contra los serogrupos A y C.

Efectivamente, aplicando el desarrollo de la bioqu¨ªmica en este campo se puede afirmar, sin lugar a dudas, que se ha entrado en una nueva era en la lucha contra la meningitis meningoc¨®cica.

Se tienen fundadas esperanzas de que en un pr¨®ximo futuro una vacuna polivalente pueda ser desarrollada. La vacuna representa una importante reserva estrat¨¦gica, que es ¨²til para combatir la enfermedad. En el momento actual, las vacunas A y C requieren ser utilizadas cuidadosamente y con el programa adecuado para conseguir la m¨¢xima eficacia.

El doctor C. E. Frasch, de la Universidad de Maryland, ha realizado un reciente descubrimiento sobre una prueba de laboratorio sobre la vacuna de meningitis del grupo B, y se trata ahora de iniciar los experimentos para probar su eficacia; ello me lleva a la conclusi¨®n de que hay firmes esperanzas de conseguir esta vacuna para antes de dos a?os.

Continuar¨¢n los ensayos cl¨ªnicos en los laboratorios de Estados Unidos y la Uni¨®n Sovi¨¦tica, para luego pasar a la experimentaci¨®n sobre las personas. Espa?a colabora en estas investigaciones. Se puede afirmar que ¨¦sta es una de las m¨¢s importantes investigaciones realizadas en el campo de la inmunolog¨ªa en los ¨²ltimos tiempos. Queda tiempo para obtener la vacuna, pero ya se cree en su viabilidad. Casi se puede afirmar que la vacuna contra la meningitis por meningococos del grupo B ser¨¢ una realidad pr¨®xima.

Los doctores Regueriro y Tojo han descrito los aspectos cl¨ªnicos y epidemiol¨®gicos en Galicia, haciendo saber que en los casos que median entre 1970 a 1973 se present¨® una incidencia elevada de meningitis meningoc¨®cica con predominio del grupo B, siendo muy interesante el que los resultados del an¨¢lisis del l¨ªquido cefalorraquideo pudieran relacionarse con la variedad cl¨ªnica, lo cual supondr¨ªa para el futuro un importante hallazgo sobre diagn¨®stico y modo de acci¨®n. La situaci¨®n brasile?a presenta cuadros cl¨ªnicos semejantes.

Los doctores Regueiro (titular de la c¨¢tedra de Microbiolog¨ªa de la facultad de Medicina y Farmacia de Santiago de Compostela) y Tojo (jefe del servicio de Pediatr¨ªa del Hospital General de Galicia) han presentado un completo estudio de la situaci¨®n en sus vertientes epidemiol¨®gicas, microbiol¨®gicas, cl¨ªnicas y bioqu¨ªmicas en Galicia, mostrando su preocupaci¨®n por la importancia del problema.

Al pasar revista al problema general de la quimioterapia y tratamiento de la meningitis meningoc¨®cica se ha llegado a la conclusi¨®n de la inseguridad del tratamiento con sulfamidas debido a la variaci¨®n de sensibilidad del meningococo en diversas partes del mundo. En cuanto a la sensibilidad a los antibi¨®ticas se presenta el problema de las valoraciones del coste, la toxicidad y la dependencia de la eficacia de las variaciones. A pesar de las resistencias, a la hora de elegir, parece ser la penicilina el tratamiento que mejores caracter¨ªsticas re¨²ne para la meningitis meningoc¨®cica.

Los estudios del doctor Frasch (Departament of Health, Education and Welfare, Bethesda, USA), confirmado en buena medida por el doctor Jones (Withington Hospital de Manchester) sobre los ¨²ltimos hallazgos en el an¨¢lisis fisioqu¨ªmico y antig¨¦nico de los serotipos antig¨¦nicos del meningococo permitir¨¢n relacionar la virulencia de los g¨¦rmenes infectantes con los mecanismos inmunes del hu¨¦sped. Queda establecida la relaci¨®n determinante existente entre el peso molecular de, los polisac¨¢ridos de los diferentes tipos y su correspondiente capacidad inmunog¨¦nica. Esto confirma el car¨¢cter de estas nuevas vacunas qu¨ªmicas, puesto que su potencia puede valorarse por procedimientos bioqu¨ªmicos y fisicoqu¨ªmicos sin necesitar vacunas standard.

El doctor Gosslich (Rockefeller University, New York, USA) ha ampliado y matizado este concepto de la relaci¨®n poder inmun¨®geno-estructura molecular al comunicar que una fracci¨®n lip¨ªdica forma parte de la cadena polisac¨¢rida, a la que est¨¢ unida mediante un enlace no esencialmente qu¨ªmico, produciendo esto una mol¨¦cula asim¨¦trica con radicales hidr¨®fobos y con componentes hidr¨®filos; este hallazgo podr¨ªa aportar un esquema que explicar¨ªa la fijaci¨®n al germen de estos polisac¨¢ridos y muchas cuestiones sobre su poder inmunogen¨¦tico, con las consecuencias de la posibilidad de obtener mol¨¦culas vacunantes m¨¢s potentes y susceptibles de inducir inmunidad incluso a los lactantes.

Como consecuencia de la persistencia de la morbilidad y mortalidad de la meningitis meningoc¨®cica, a pesar del uso de los modernos antibi¨®ticos, se ha estimulado la b¨²squeda de otros agentes terap¨¦uticos como la gamma-globulina de alto t¨ªtulo en anticuerpos. El informe del doctor Burian (Instituto de Higiene y Epidemiolog¨ªa, Praga, Checoslovaquia) sugiere las posibilidades de inmunizaci¨®n pasiva, con este tipo de inmunoglobulinas sobre poblaciones expuestas a riesgo inmediato de contagio, como alternativa para la quimioprofilaxis.

Normalizaci¨®n de vacunas

Demostrada la eficacia de las vacunas A y C constituidas a base de polisac¨¢ridos purificados, as¨ª como su inocuidad a trav¨¦s de los m¨²ltiples programas de inmunizaci¨®n realizadas no s¨®lo en el cintur¨®n mening¨ªtico africano, sino en Brasil y Finlandia, se ha traducido en la normalizaci¨®n de dichas vacunas por la Organizaci¨®n Mundial de la Salud en sus informes t¨¦cnicos (n¨²mero 588 del a?o 1976).

Ante el fracaso en la obtenci¨®n de un polisac¨¢rido inmun¨®geno y, por otra parte, ante el hecho de que el meningococo del grupo B parece ser el prevalente en diversas regiones, esencialmente en Europa y, en particular, en Espa?a, la necesidad de disponer de una vacuna eficaz frente a las infecciones producidas por este grupo es especialmente apremiante.

En este sentido, el doctor C. E. Frasch, del Bureau of Biologics, Food and Drug Administration, Department of Health, Education and Welfare, Bethesda, Maryland, USA, ha presentado un interesante trabajo sobre la evaluaci¨®n preliminar de una vacuna frente al grupo B, que, a diferencia de las estudiadas anteriormente, est¨¢ fundamentalmente constituida por una prote¨ªna en vez del polisac¨¢rido de grupo. Sin embargo, ha quedado claramente establecido que para poder proseguir los estudios del car¨¢cter pr¨¢ctico de dicha vacuna es del m¨¢ximo inter¨¦s conocer los serotipos prevalentes y no s¨®lo los serogrupos en las ¨¢reas afectadas para poder enfrentarse con la posibilidad de preparaci¨®n de una vacuna con car¨¢cter proteico, capaz de proteger frente a las infecciones del grupo B. Como es sabido, la clasificaci¨®n de las neisserias meningitidis se hace desde el punto de vista de aglutinaci¨®n serol¨®gica en grupos numerados por letras may¨²sculas (A, B, C, etc¨¦tera) correspondientes a los ant¨ªgenos polisac¨¢ridos capsulares. Pero, asimismo, pueden ser divididos en tipos se?alados con n¨²meros ar¨¢bigos cuya diferenciaci¨®n se hace en base de las diferencias observadas en la fracci¨®n proteica de la pared celular y, l¨®gicamente, dan lugar a diversos serotipos que pueden tener interrelaciones, sobre todo inmunol¨®gicas, con serogrupos diferentes; as¨ª como, el serotipo dos no est¨¢ limitado simplemente al grupo B de meningococos, sino que tambi¨¦n est¨¢ asociado a los C, Y y W135.

El trabajo del doctor Frasch incluye una propuesta para la composici¨®n y caracterizaci¨®n, as¨ª como potencia medida en ratones de una prote¨ªna del serotipo dos del grupo B de meningococos. Como sugerencia para una primera fase se ha propuesto la realizaci¨®n del estudio epidemiol¨®gico y la investigaci¨®n de anticuerpos en individuos portadores y enfermos, ya que los trabajos de poder inmun¨®geo e inocuidad del producto se ha realizado con pleno ¨¦xito. En dichos trabajos se medir¨ªa la presencia de anticuerpos a trav¨¦s de la t¨¦cnica ELISA y de la actividad bactericida, tanto en portadores, poblaci¨®n general, como en individuos convalecientes de la enfermedad para compararlas con los grupos de individuos inmunizados.