Un joven norteamericano, primer paciente sometido a terapia g¨¦nica de fibrosis qu¨ªstica

Un hombre estadounidense de 23 a?os ha sido la primera persona en el mundo en que se ha ensayado una terapia g¨¦nica contra la fibrosis qu¨ªstica, una de las enfermedades hereditarias mortales m¨¢s comunes. Al paciente se le administr¨® el pasado fin de semana, por inhalaci¨®n a trav¨¦s de la nariz, una dosis de virus desarmado M constipado que hab¨ªa sido alterado gen¨¦ticamente para incorporarle el gen correcto de la fibrosis qu¨ªstica. Los cient¨ªficos advierten que es el primer paso en una larga serie de ensayos cl¨ªnicos.El experimento de terapia se ha realizado en el Instituto Nacional de Coraz¨®n, Pulm¨®n y Sangre, en Bethesda (Washington). El pasado s¨¢bado se suministr¨® al paciente, cuya identidad no se ha hecho p¨²blica, la primera dosis mediante un aerosol. A la ma?ana siguiente, despu¨¦s de que los m¨¦dicos estuvieran seguros de que el paciente no hab¨ªa desarrollado constipado o neumon¨ªa, se le suministr¨® una segunda y m¨¢s compleja fase del nuevo tratamiento en forma de gotas del virus alterado suministradas, durante siete minutos, a trav¨¦s de un fino conducto insertado por la tr¨¢quea hasta el l¨®bulo inferior del pulm¨®n izquierdo. El domingo por la noche, el paciente estaba levantado y comiendo normalmente, sin presentar efectos secundarios del tratamiento.

La fibrosis qu¨ªstica afecta a uno de cada 2.500 individuos en el mundo, y una de cada 25 personas es portadora asintom¨¢tica de la enfermedad, seg¨²n explica V¨ªctor Volpini, del Institut de Recerca Oncologica (Barcelona), especialista en diagn¨®stico de enfermedades hereditarias, informa Alicia Rivera. Un gen defectuoso produce mucosidades en los pulmones de los pacientes, que sufren problemas respiratorios y fallecen normalmente con los pulmones destrozados por infecciones recurrentes.

"Hasta ahora los enfermos son tratados con antibi¨¦ticos para evitar las infecciones pulmonares, de modo que se consigue mejorar su estado y prolongar su vida. De cualquier forma suelen morir antes de los 30 a?os comenta Volpini. Algunas mutaciones benignas del gen no producen la muerte sino esterilidad en los hombres,

El hombre que ha sido sometido a este primer ensayo de terapia g¨¦nica no mejorar¨¢ cl¨ªnicamente con el tratamiento inicial, puesto que no se le ha administrado, de momento, sufientes virus con el gen correcto. Sin embargo, los cient¨ªficos podr¨¢n determinar si el m¨¦todo puede ser efectivo y cu¨¢nto tiempo duran sus efectos.

"Esto ayuda a abrir una nueva era en la medicina" ha declarado Ronald G. Crystal, responsable del ensayo de la nueva estrategia para curar la fibrosis qu¨ªstica. Otros cuatro grupos de investigadores ven¨ªan compitiendo en EE UU para ser los primeros en aplicar en humanos una terapia g¨¦nica contra esta enfermedad.

Semanas de control

En las pr¨®ximas semanas, Crystal y sus colegas controlar¨¢n si el gen correcto transportado por el virus pasa a las c¨¦lulas defectuosas del paciente, si el gen se activa y cumple su funci¨®n normal una vez que est¨¦ en ellas y. si efectivamente detiene la producci¨®n masiva de mucosidades que caracteriza la fibrosis qu¨ªstica y su car¨¢cter letal.

Crystal ha utilizado un adenovirus causante del constipado, pero los cient¨ªficos lo han manipulado en laboratorio para evitar que desencadene la infecci¨®n. Ese adenovirus sirve ¨²nicamente como veh¨ªculo molecular que se infiltra en los tejidos con su carga: el gen denominado regulador qu¨ªstico de transporte a trav¨¦s de la membrana, localizado en el cromosoma 7. Este gen controla el flujo de cloruro en las c¨¦lulas; cuando es defectuoso, quienes padecen fibrosis qu¨ªstica sufren graves desequilibrios salinos que causan la secreci¨®n anormal de mucosidades en los pulmones, destrucci¨®n del p¨¢ncreas y, en general, de todas las gl¨¢ndulas exocrinas.

Seg¨²p ha explicado Crystal, los experimentos en animales sugieren que basta con que se introduzca el adenovirus en el 10% de las c¨¦lulas pulmonares del paciente para que la terapia sea efectiva. Las pruebas indican que las c¨¦lulas de alrededor, incluso sin estar infectadas y, por lo tanto, sin el gen funcional de la fibrosis qu¨ªstica, deben responder al impacto beneficioso de sus vecinas mejoradas y empezar a realizar correctamente las funciones de transporte de cloruro, aunque todav¨ªa no se sabe c¨®mo.

"Esta terapia experimental es una idea brillante, ¨²til y sensata. Es lo ¨²nico que se puede hacer, por el momento, para intentar curar definitivamente la enfermedad" ha dicho Volpini.

En la fase inicial del experimento iniciado en Bethesda, otros nueve adultos ser¨¢n sometidos al suministro de gotas del adenovirus alterado gen¨¦ticamente en dosis crecientes. Crystal considera que los pacientes podr¨ªan necesitar dosis repetidas de la terapia cada dos o tres meses. Una de las preocupaciones de los investigadores es que el sistema inmunol¨®gico del paciente reaccione contra el adenovirus y lo rehaga antes de que pueda instalar el gen correcto en las c¨¦lulas.