El 10% de los tumores tiene una causa primaria hereditaria

La mayor¨ªa de los tumores se deben a mutaciones gen¨¦ticas sobrevenidas durante la vida del individuo, pero la herencia juega en el c¨¢ncer un papel mucho mayor del que se cre¨ªa hasta ahora. El 10% de los casos de c¨¢ncer tienen una causa primaria hereditaria, ya que las personas que los padecen est¨¢n lastradas desde su nacimiento por una mutaci¨®n en alg¨²n oncog¨¦n importante, seg¨²n revel¨® ayer Carlos Cord¨®n, jefe de patolog¨ªa molecular del Memorial Sloan Kettering Cancer Centre de Nueva York.Para que una c¨¦lula se escape de control y forme un tumor se requiere la acumulaci¨®n de mutaciones en varios genes que normalmente regulan su divisi¨®n y su relaci¨®n con el entorno. Pero si una de estas mutaciones ya est¨¢ presente de nacimiento, la probabilidad de desarrollar un c¨¢ncer aumenta en gran medida.

Seg¨²n los estudios del Sloan Kettering, las principales alteraciones hereditarias son las mismas que ya se conoc¨ªan como mutaciones adquiridas durante la vida. Las m¨¢s importantes afectan a los genes p53 (mutado en muchos tipos de tumores, y sobre todo en los m¨¢s r¨¢pidos e invasivos), BRCA-1 (c¨¢ncer de mama), APC (c¨¢ncer de colon polipoide), MSH y MLH (c¨¢ncer de colon no polipoide), ret (tumores endocrinos) y HPCI (c¨¢ncer de pr¨®stata). En ni?os de corta edad prevalecen las mutaciones responsables del retinoblastoma y del c¨¢ncer renal infantil.

Predisposici¨®n

Cord¨®n, que intervino ayer en el seminario El proyecto genoma en la Universidad Men¨¦ndez Pelayo de Santander, tambi¨¦n se?al¨® que, aparte de esas mutaciones cuya implicaci¨®n en el c¨¢ncer es muy directa, su equipo ha encontrado otra treintena de genes con funciones menos espec¨ªficas, pero que afectan a la predisposici¨®n hereditaria a padecer tumores. Muchos de ¨¦stos han surgido del examen de ¨¢rboles geneal¨®gicos, y es de esperar que aparezcan varios otros cuando se analicen m¨¢s familias.Michael WeIsh, del Howard Hughes Medical Institute (lowa, EE UU), inform¨® sobre el estado de la investigaci¨®n en terapia g¨¦nica de la fibrosis qu¨ªstica, una enfermedad gen¨¦tica mortal que afecta a una de cada 2.000 personas. El equipo de WeIsh acaba de realizar 24 ensayos cl¨ªnicos en pacientes humanos.

Su t¨¦cnica consiste en introducir en las c¨¦lulas del paciente, mediante un virus del catarro modificado, un gen normal para suplir la funci¨®n del defectuoso que provoca la fibrosis qu¨ªstica. Por el momento han conseguido que el gen penetre en las c¨¦lulas de la mucosa nasal y que produzca la prote¨ªna normal. Pero la eficiencia de esa producci¨®n es a¨²n insuficiente. Adem¨¢s, el gen no se inserta en los cromosomas humanos, lo que ser¨ªa deseable para garantizar su estabilidad. Seg¨²n WeIsh, los resultados exigen ahora volver a la mesa del laboratorio para resolver estos problemas antes de realizar m¨¢s ensayos en pacientes.