"Las alteraciones en los tumores crecen con el tiempo"

Vicente Notario se dedica desde hace 20 a?os a la investigaci¨®n del c¨¢ncer en Estados Unidos. Su ¨²ltimo trabajo, que hasta ahora es el m¨¢s importante, aparecer¨¢ publicado antes de fin de a?o en la revista Oncogenes. Se trata de la descripci¨®n de un nuevo oncog¨¦n, el cph. Notario, nacido en ciudad Real en 1953, que es bi¨®logo especializado en microbiolog¨ªa bioqu¨ªmica, se march¨® en 1979 a EEUU con la intenci¨®n de pasar all¨ª un a?o investigando. En ese pa¨ªs form¨® parte del equipo de Mariano Barbacid que en 1981 descubri¨® el primer oncog¨¦n (un gen implicado en la aparici¨®n de tumores) humano. Posteriormente, Notario cre¨® su propio equipo en la Georgetown University Medical Center de Washington, donde sigue trabajando. Notario estudia oncogenes, una l¨ªnea de investigaci¨®n que, afirma, resulta muy estimulante. No es de extra?ar ya que en este momento los resultados de otros grupos dedicados a ello desde hace 15 a?os est¨¢n empezando a dar sus frutos en forma de medicamentos. Notario particip¨® hace unos d¨ªas en una reuni¨®n cient¨ªfica sobre oncogenes organizada por la Fundaci¨®n Areces en Madrid. Pregunta. ?Qu¨¦ es el cph?Respuesta. El cph es un nuevo oncog¨¦n que hemos aislado. Creemos que el cph se activa debido a una mutaci¨®n. Cuando el gen normal muta y se convierte en oncog¨¦n hace que la prote¨ªna que regula tenga la mitad del tama?o de la prote¨ªna normal. Esa disminuci¨®n de tama?o provoca que pierda parte de las se?ales de regulaci¨®n y que en vez de quedarse en el lugar de la c¨¦lula en el que deber¨ªa estar, la mol¨¦cula interaccione con componentes con los que no deber¨ªa hacerlo. El resultado de todo ello es que el crecimiento de la c¨¦lula se desmadra. Hemos descubierto que, en algunos casos, el cph s¨®lo puede provocar la formaci¨®n de tumores y la aparici¨®n de met¨¢stasis.

P.?Qu¨¦ significa cph?

R. Significa Carcinogenesis Progression Hamsters Cells (progresi¨®n de carcinog¨¦nesis en c¨¦lulas de hamsters). El nombre viene porque aislamos el oncog¨¦n en hamsters. Utilizamos simult¨¢neamente animales vivos y cultivos de c¨¦lulas a los que a?adimos productos qu¨ªmicos carcinog¨¦nicos, es decir, que provocan la aparici¨®n de tumores. Y en esos tumores descubrimos a nuestro oncog¨¦n.

P. ?Est¨¢ asociado el cph a alg¨²n tipo espec¨ªfico de tumores?

R. ?sa es nuestra guerra actual. Ya hemos aislado y caracterizado el gen en humanos, y a partir de aqu¨ª comienza la b¨²squeda de tumores en los que aparezca. Sabemos que cuando no ha mutado el gen se expresa fundamentalmente en el ri?¨®n y el h¨ªgado, y ah¨ª es donde lo vamos a buscar. Pero tambi¨¦n estudiaremos la posibilidad de que act¨²e como oncog¨¦n donde no se expresa como gen. De hecho, y esto es una hip¨®tesis muy hipot¨¦tica, estamos empezando a pensar que la funci¨®n normal del gen podr¨ªa ser la de supresor de tumores y que cuando muta se convierte en oncog¨¦n. Ser¨ªa muy bonito confirmarlo pero a¨²n estamos muy lejos.

P. ?Qu¨¦ aplicaciones tienen las investigaciones en oncogenes?

R. Se trata de una herramienta fundamental para los pat¨®logos. Cuando se encuentran con un tumor, lo primero que hacen es caracterizar los genes que est¨¢n alterados. Si esos genes u oncogenes son perfectamente conocidos hay m¨¢s posibilidades de arreglar o anular aquello que ha empezado a funcionar mal y ha causado la aparici¨®n del tumor.

P.?Existe ya ese tipo de medicamentos?

R.Hace dos semanas, en EEUU se ha aprobado la comercializaci¨®n del primero de ellos. Se llama Herceptin y lo ha desarrollado la compa?¨ªa Genentech. En los ensayos previos se ha comprobado que el Herceptin provoca la remisi¨®n casi absoluta de ciertos tumores de mama, aquellos en los que aparece un determinado receptor. Pero, aunque ¨¦ste es el ejemplo m¨¢s adelantado, hay en EEUU en este momento multitud de ensayos cl¨ªnicos, estudios con enfermos que han dado su consentimiento para que se prueben con ellos nuevas terapias, basadas en las investigaciones sobre oncogenes que se han desarrollado en los ¨²ltimos 15 a?os.

P.?Es ¨¦sta la v¨ªa fundamental de lucha contra el c¨¢ncer?

R.No creo que haya una ¨²nica v¨ªa. Lo fundamental es saber que los tumores se curan con much¨ªsima m¨¢s facilidad cuando la detecci¨®n es precoz. Siempre que puedo predico la importancia de hacerse revisiones, de visitar con cierta frecuencia al m¨¦dico. El diagn¨®stico temprano es la mejor manera de curar el c¨¢ncer. Las alteraciones moleculares en los tumores van creciendo con el paso del tiempo. Si se ataja al principio se pueden usar medicamentos espec¨ªficos para cada tipo de alteraci¨®n. Si no ha existido un diagn¨®stico precoz, la cantidad de alteraciones es tal que no se puede luchar contra todas ellas y debe utilizarse una terapia no espec¨ªfica que es mucho menos efectiva. P.?ltimamente algunos de sus colegas espa?oles que investigaban sobre c¨¢ncer en EEUU han regresado a Espa?a. ?Se plantea usted esa posibilidad? R.S¨ª, tambi¨¦n en mi caso ha habido varias tentativas. Hubo un momento en el que estaba en conversaci¨®n con tres centros espa?oles distintos. Pero mi situaci¨®n particular lo hace dif¨ªcil por varias razones. La principal es que mi mujer, peruana de origen y nacionalizada espa?ola, tambi¨¦n es cient¨ªfica. Su trabajo en Estados Unidos es muy interesante y est¨¢ muy reconocida en su campo, la investigaci¨®n del ojo. Me har¨ªa una ilusi¨®n enorme volver a Espa?a, pero debe ser de una manera que nos permita a los dos continuar con lo que estamos haciendo.