Autorizados en Espa?a los primeros ensayos con inhibidores de la angiog¨¦nesis

El hospital general de Vall d'Hebron, en Barcelona, iniciar¨¢ en las pr¨®ximas semanas los dos primeros ensayos cl¨ªnicos que se autorizan en Espa?a para verificar los potenciales beneficios de f¨¢rmacos inhibidores de la angiog¨¦nesis en c¨¢ncer renal y de ovario. Este tipo de f¨¢rmacos, disponibles desde hace apenas un par de a?os para ensayos cl¨ªnicos, supone una de las aproximaciones m¨¢s novedosas en la lucha contra todo tipo de tumores. Se trata de evitar el crecimiento de vasos sangu¨ªneos en la masa tumoral, con lo que ¨¦sta no recibe ni ox¨ªgeno ni nutrientes suficientes para crecer.

Los inhibidores de la angiog¨¦nesis, cuyos primeros resultados experimentales levantaron una enorme pol¨¦mica en la comunidad cient¨ªfica y m¨¦dica internacional, son la v¨ªa de investigaci¨®n de la que los expertos esperan resultados m¨¢s prometedores en los pr¨®ximos meses. Estos inhibidores persiguen suprimir el suministro de sangre -y, por tanto, de nutrientes y ox¨ªgeno- a los tumores. Tanto si son primarios como fruto de la diseminaci¨®n del c¨¢ncer por el organismo (met¨¢stasis), la mayor parte de los tumores est¨¢n fuertemente vascularizados. Es decir, tienen m¨¢s vasos sangu¨ªneos de lo normal, que les abastecen para su crecimiento y, seg¨²n parece, contribuyen tambi¨¦n a la formaci¨®n de nuevos tumores.Aunque los estudios sobre vascularizaci¨®n tumoral cuentan con m¨¢s de dos d¨¦cadas de vida, no fue hasta el descubrimiento de las angiostatinas y endostatinas, y la obtenci¨®n de los primeros resultados positivos en ratones, en que esta aproximaci¨®n logr¨® captar el inter¨¦s de los investigadores. Este inter¨¦s se ha traducido en poco m¨¢s de un a?o en el descubrimiento de diversas prote¨ªnas y factores de crecimiento que intervienen en la formaci¨®n de los vasos sangu¨ªneos.

Entre las mol¨¦culas identificadas se encuentran los inhibidores de la tirosinkinasa, enzima que interviene en el crecimiento de los vasos sangu¨ªneos y cuya inactivaci¨®n se ha visto que, adem¨¢s de interrumpir la vascularizaci¨®n de los tumores en modelos experimentales, determina una reducci¨®n significativa de su tama?o, cuando no su desaparici¨®n.

Los ensayos que van a ponerse en marcha desde el hospital de Vall d'Hebron, explica Josep Baselga, coordinador de oncolog¨ªa del citado centro, persiguen comprobar si la aplicaci¨®n de estos f¨¢rmacos en enfermos es realmente positiva. "Los tumores tienen un suministro de sangre exquisito y si se les corta puedes acabar con ellos", afirma. El primero de los ensayos, en fase 1 y pendiente de ratificaci¨®n por parte del Ministerio de Sanidad, se aplicar¨¢ a un reducido n¨²mero de enfermas con c¨¢ncer de ovario (la cantidad oscilar¨¢ entre 10 y 20 pacientes), y su objetivo fundamental es analizar si se obtienen respuestas al tratamiento. El segundo, ya autorizado por Sanidad, es un ensayo en fase 2, en el que participar¨¢n medio centenar de enfermos con c¨¢ncer renal reclutados en Amsterdam, Oxford, Italia y Espa?a. La coordinaci¨®n del mismo se realizar¨¢ desde el hospital de Vall d'Hebron. En ambos casos se trata de verificar si se logra interrumpir la formaci¨®n de nuevos vasos sangu¨ªneos y si ello redunda en una disminuci¨®n del tama?o de los tumores o incluso de su desaparici¨®n. Del mismo modo, se trata de comprobar si las dosis administradas son toleradas por los enfermos.

Este tipo de estudios, referenciados ampliamente la pasada semana en el transcurso del primer simposio coordinado sobre c¨¢ncer de mama y de pr¨®stata, organizado conjuntamente por el centro catal¨¢n y el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York, se inscribe, en opini¨®n de Baselga, en una tendencia creciente de onc¨®logos cl¨ªnicos y b¨¢sicos por tratar de combinar "tratamientos biol¨®gicos con quimioterapias convencionales".

?ste es el caso, indica, del "novedoso uso" del anticuerpo monoclonal herceptin m¨¢s quimioterapia en c¨¢ncer de pr¨®stata, con el que "ya se han observado respuestas importantes", inhibidores del oncog¨¦n RAS, o aplicaciones de terapia g¨¦nica como el que su propio servicio puso en marcha hace poco m¨¢s de un a?o para "reparar" el gen p53, mutado en c¨¢ncer de cabeza y cuello, y del que, avanz¨®, han observado respuestas positivas.

"No haremos descubrimientos que permitan decir de un d¨ªa para otro que el tumor desaparece", termina, "sino peque?os pasos que se ir¨¢n integrando al arsenal disponible".