Demasiada dosis contra el colesterol

Las pastillas de Lipobay, Vaslip, Liposterol y Zenas Micro, han desaparecido de las farmacias del mundo entero. La decisi¨®n de la multinacional alemana Bayer (propietaria de la patente) de retirar su f¨¢rmaco contra el colesterol ha causado tanta alarma como sorpresa. Alarma entre la gente normal que desconoc¨ªa todo sobre los efectos adversos de su principio activo, la cerivastatina, sobre todo cuando se combina con un f¨¢rmaco contra los triglic¨¦ridos llamado Lopid, que contiene gemfibrocilo. Y sorpresa entre los m¨¦dicos, que desde hace a?os conocen estos efectos.

Como explica Faustino Herreo, jefe de Medicina Interna del Hospital Morales Meseguer de Murcia, 'la rabdomi¨®lisis (la enfermedad por la que se ha retirado el Lipobay) asociada a f¨¢rmacos que reducen el colesterol se conoce desde los a?os 70'. El profesor de farmacolog¨ªa de la Universidad de Barcelona Juan Carlos Laguna lleva estudiando los remedios contra el colesterol m¨¢s de 15 a?os: 'Todas las estatinas pueden producir rabdomi¨®lisis, pero lo sorprendente en este caso es que se d¨¦ con tanta frecuencia. Lo que pasa es que se ha forzado la dosis'.

Seis millones de personas toman el medicamento en todo el mundo

Y ah¨ª, en la frecuencia con la que se manifiesta este efecto secundario est¨¢ la clave. Hay seis estatinas, comercializadas bajo nombres tan populares como Cardyl, Zarator, Prevencor, Mevacor, Zocor Liplat o Lescol, entre otros. Las seis tienen el mismo mecanismo de acci¨®n y en las seis se ha descrito rabdomi¨®lisis.

La cerivastatina es la m¨¢s reciente todas. A Espa?a lleg¨® en 1998, ocho a?os despu¨¦s de que lo hiciera la simvastatina. Es adem¨¢s la m¨¢s eficaz de todas, la que consigue el mismo efecto con menos dosis. Precisamente, el que las dosis sean tan peque?as -entre 0,1 y 0,4 miligramos, por un m¨ªnimo de 10 miligramos del resto- hace que seas m¨¢s f¨¢cil sobrepasar el margen de seguridad. En Estados Unidos s¨®lo 700.000 personas consumen el medicamento (por 500.000 en Francia), pero el n¨²mero de fallecidos es mucho mayor que en el resto de los pa¨ªses. La explicaci¨®n es que all¨ª est¨¢ comercializada una cerivastatina de 0,8 miligramos, el doble que la m¨¢xima vendida en Europa.

Un fallo del ri?¨®n La rabdomi¨®lisis es una destrucci¨®n del m¨²sculo que puede derivar en un fallo del ri?¨®n. Muchas circunstancias y f¨¢rmacos la pueden producir. La nefr¨®loga Carmen Mateo explica que 'la coca¨ªna es la principal causa entre los j¨®venes, pero tambi¨¦n se ha descrito en atletas de marat¨®n, en alcoh¨®licos y en personas que han sufrido aplastamientos en accidentes'. La ciclosporina, un f¨¢rmaco inprescindible en los trasplantes para evitar rechazos, tambi¨¦n est¨¢ descrita como causante. Que Lipobay la produce, a altas dosis o combinado con gemfibrocilo, est¨¢ demostrado aunque se desconozca el mecanismo exacto. El Ministerio de Sanidad relaciona esta combinaci¨®n de f¨¢rmacos con cuatro muertes en Espa?a. En EE UU, la FDA (m¨¢xima autoridad norteamericana en materia de medicamentos) con 31, y el Gobierno alem¨¢n con 4. M¨¢s de 480 casos de rabdomi¨®lisis grave producida por la mezcla de estos f¨¢rmacos ha registrado la Agencia Europea de Evaluaci¨®n de Medicamentos (EMEA). El n¨²mero de fallecidos es muy elevado para una enfermedad -la impronunciable rabdomi¨®lisis- que muchas veces se cura sin tratamiento.

La cifra va en aumento y Bayer no descarta que aparezcan nuevos casos. No es raro, ya que hay seis millones de personas que toman Lipobay en el mundo. Ahora falta por dilucidar si las otras cinco estatinas est¨¢n libres de pecado. La EMEA anunci¨® el jueves su intenci¨®n de estudiar la seguridad de todo el grupo.

Descubiertas a finales de los a?os 80, suponen un mercado inmenso y en continua expansi¨®n. S¨®lo en Espa?a y en la sanidad p¨²blica, un mill¨®n de personas tomaba una estatina al d¨ªa el a?o pasado, seg¨²n un informe publicado en la Revista Espa?ola de Salud P¨²blica, que edita el Ministerio de Sanidad.

2,7 billones de pesetas Su elevado precio y el que un 85% de los tratamientos contra el colesterol incluyan una estatina, justifican que en 2000 el negocio mundial fuera de unos 2,7 billones de pesetas. En Espa?a el gasto de la sanidad p¨²blica en esatinas fue de m¨¢s de 360.000 millones, el triple que en 1997. El crecimiento se debe al envejecimiento de la poblaci¨®n. El n¨²mero de pacientes tratados en Espa?a contra el colesterol se ha multiplicado por seis en los ¨²timos 13 a?os. Las enfermedades cardiovasculares originan casi el 40% de todas las muertes en Espa?a, y seg¨²n el estudio Control de la colesterolemia en 2000, publicado por la Revista Espa?ola de Cardiolog¨ªa, 'el impacto demogr¨¢fico, sanitario y social est¨¢ aumentando y va a continuar haci¨¦ndolo en las pr¨®ximas d¨¦cadas'. La relaci¨®n entre niveles elevados de colesterol asociado a lipoproteinas de baja densidad (el conocido como colesterol malo y que se reduce con Lipobay) y la aparici¨®n de enfermedades coronarias y vasculares est¨¢ ampliamente documentada.

Como explica Juan Garc¨ªa de Lara, cardi¨®logo del Hospital Juan Canalejo de A Coru?a, 'a casi cualquiera que tenga un problema de coraz¨®n, se le manda a su casa con una estatina puesta. Y de forma indefinida.' Son la primera medicaci¨®n a la que se recurre en caso de elevados niveles de colesterol. Siempre eso s¨ª, despu¨¦s de haber probado con la dieta, el ejercicio f¨ªsico y todo lo dem¨¢s.

El profesor Laguna define estas estatinas como 'uno de los grupos de f¨¢rmacos m¨¢s seguros que existen'. Y hace referencia al estudio 4S. Bajo semejante nombre est¨¢ el estudio realizado en Escandinavia entre 1989 y 1993 con 4.444 hombres y mujeres de entre 35 y 70 a?os que hab¨ªan sufrido una angina de pecho o un infarto. A 2.221 se les trat¨® con simvastatina (la primera estatina introducida en el mercado all¨¢ por el a?o 1987), mientras que a 2.223 se les dio un simple placebo. Al finalizar el estudio, por causas coronarias hab¨ªan muerto 78 personas menos del lado de los tratados con simvastatina que del lado del placebo.

?s¨ª las cosas s¨®lo en Jap¨®n se puede encontrar cerivastatina hoy d¨ªa. La raz¨®n es que all¨ª no est¨¢ comercializado el gemfibrozilo. Los japoneses pueden seguir confiando en el Lipobay como alternativa al sushi para bajar sus niveles de colesterol.

Curiosa historia, ya que fue en Jap¨®n donde el Doctor Endo, japon¨¦s naturalmente, descubri¨® las estatinas en los a?os 70. Endo extrajo la mol¨¦cula de un hongo. Pero tuvo la mala suerte de experimentar con ratas a las que, cosas del destino, las estatinas le elevan el colesterol.

Tuvo que ser el laboratorio Merck el que recuperara la mol¨¦cula original y la fuera variando hasta encontrar la primera de las hoy debatidas estatinas.