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La mutaci¨®n en un gen duplica la mortalidad por c¨¢ncer de pulm¨®n

El test gen¨¦tico puede servir para decidir tratamientos dr¨¢sticos

Javier Sampedro

Un estudio de la Universidad de Rochester (EE UU) con 188 pacientes ha concluido que las mutaciones en el gen p53 duplican la mortalidad en las personas que padecen c¨¢ncer de pulm¨®n. El gen p53 es un guardameta que detecta si una c¨¦lula ha acumulado demasiados errores y la induce a suicidarse. De ah¨ª que sus mutaciones aparezcan en la mitad de los c¨¢nceres de todo tipo, incluido el de pulm¨®n.

Que una c¨¦lula se escape de control y forme un tumor no es f¨¢cil: se precisan cerca de siete mutaciones (errores en siete genes). Las propensiones hereditarias a uno u otro tipo de c¨¢ncer se deben a que algunas de esas mutaciones pueden ir puestas de nacimiento. Las dem¨¢s ocurren a lo largo de la vida por agresiones externas como el tabaco, la luz solar y ciertos alimentos.

Es sabido que, si una de las mutaciones ocurre en el gen p53, el tumor tiene a menudo un comportamiento m¨¢s agresivo, pero se necesitan muchos estudios en pacientes de todo tipo de c¨¢nceres para que esos datos puedan ayudar a tomar decisiones cl¨ªnicas precisas. Steven Ahrendt y un equipo de la Universidad de Rochester (Nueva York) y la Escuela de Medicina Johns Hopkins (Baltimore) presentan hoy uno de esos estudios en el Journal of the National Cancer Institute.

Se han centrado en pacientes del tipo m¨¢s com¨²n (80%) de c¨¢ncer de pulm¨®n, llamado "no de c¨¦lulas peque?as", y m¨¢s en concreto en los pacientes que tienen ese c¨¢ncer en una fase poco avanzada. Los m¨¦dicos extirparon los tumores y analizaron el gen p53 en los tejidos extirpados. Como era de esperar, la mitad de los tumores ten¨ªan mutaciones en el gen.

De los pacientes cuyo tumor ten¨ªa el p53 intacto, el 22% hab¨ªa muerto cuatro a?os despu¨¦s. Pero entre los enfermos cuyos tumores ten¨ªan mutaciones en el gen, la mortalidad a los cuatro a?os alcanz¨® el 48%.

Ahrendt y sus colegas creen que el resultado puede servir en la pr¨¢ctica cl¨ªnica: los enfermos de c¨¢ncer de pulm¨®n cuyo tumor (ya extirpado) revele mutaciones en p53 ser¨ªan sometidos autom¨¢ticamente a quimioterapia y radioterapia, incluso cuando no haya evidencia alguna de tejidos cancerosos residuales o tumores secundarios. Sin embargo, Frederic Kaye, del Instituto Nacional del C¨¢ncer de Bethesda (EE UU), advierte en la misma publicaci¨®n: "Actualmente no hay evidencias que apoyen el uso de radioterapia y quimioterapia tras extirpar un tumor de pulm¨®n en fases tempranas". Dentro de unos meses habr¨¢ resultados de un estudio de ese tipo.

El director de la unidad de citogen¨¦tica del Centro Nacional de Investigaciones Oncol¨®gicas (CNIO), Juan Cruz Cigudosa, aclara que ya hay m¨¢s de 200 genes cuyas variantes se pueden utilizar para predecir la evoluci¨®n de muchos tipos de c¨¢ncer. "En el caso de las leucemias infantiles, media docena de esos genes han permitido elevar la tasa de curaci¨®n del 10% al 90%. En Espa?a se hacen cerca de 20.000 tests gen¨¦ticos anuales en pacientes de c¨¢ncer, aunque la gran mayor¨ªa se refieren a c¨¢nceres infantiles. El p53 se analiza ya en leucemias y tumores de pulm¨®n y vejiga, aunque queda mucho por avanzar".

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