Hacia los medicamentos 'inteligentes'

El desarrollo de nuevos sistemas que mejoren la fiabilidad y la acci¨®n terap¨¦utica de los f¨¢rmacos representa una de las grandes l¨ªneas de la investigaci¨®n vinculada con la salud. En este cometido se integra el trabajo del equipo de Microencapsulaci¨®n de Tecnolog¨ªa Farmac¨¦utica de la Facultad de Farmacia de la Universidad del Pa¨ªs Vasco (UPV). Este grupo, compuesto por una docena de cient¨ªficos y dirigido por el catedr¨¢tico Jos¨¦ Luis Pedraz, trabaja desde el a?o 1992 en la evoluci¨®n y perfeccionamiento de la microencapsulaci¨®n como alternativa para optimizar los resultados de distintos medicamentos.

Esta t¨¦cnica se basa en un procedimiento tecnol¨®gico con el que se cubre - esto es, se encapsula-, un agente terap¨¦utico de inter¨¦s cl¨ªnico de un tama?o microsc¨®pico. Se obtienen as¨ª micropart¨ªculas -medidas en micras (millon¨¦sima parte de un metro)- o nanopart¨ªculas -medidas en nan¨®metros (milmillon¨¦sima parte de un metro)-. El grupo de Jos¨¦ Luis Pedraz investiga diferentes aplicaciones de este sistema. Una de las m¨¢s relevantes es la que se centra en el proyecto Desarrollo de sistemas inteligentes de liberaci¨®n de medicamentos: optimizaci¨®n de un sistema de liberaci¨®n fisiol¨®gica de eritropoietina.

La eritropoietina, m¨¢s conocida por las siglas EPO, es una prote¨ªna que estimula la producci¨®n de gl¨®bulos rojos y su uso m¨¦dico se centra en el tratamiento de anemias y la compensaci¨®n de algunos de los efectos de la quimioterapia. El equipo de Pedraz ha experimentado con ratones la inoculaci¨®n de microc¨¢psulas de c¨¦lulas modificadas gen¨¦ticamente que liberan EPO. Con ello aumentan los niveles de gl¨®bulos rojos de manera constante durante un periodo de tiempo de diez a doce meses. "El problema que nos hemos encontrado es que o bien regulas muy bien las dosis o provocas unos niveles demasiado altos de hematocrito", indica Pedraz.

Aumento de gl¨®bulos rojos

Ante esta dificultad, su grupo est¨¢ intentando desarrollar un sistema con el que el aumento de la producci¨®n de gl¨®bulos rojos, en lugar de ser constante, se produzca s¨®lo cuando el organismo sufra una carencia y cese cuando se alcancen niveles fisiol¨®gicos. De ah¨ª el adjetivo "inteligente" que se aplicar¨ªa a este medicamento, que evitar¨ªa administraciones cr¨®nicas de esta hormona. La clave que puede permitir esa adaptaci¨®n a las necesidades del paciente en el que se ha inoculado las microc¨¢psulas es un regulador de EPO a trav¨¦s de la tensi¨®n de ox¨ªgeno. "A menos tensi¨®n, menos ox¨ªgeno y mayor necesidad de producci¨®n de gl¨®bulos rojos, y viceversa. Lo que ocurre es que no es tan sencillo decirlo como hacerlo", advierte Pedraz.

En este proyecto, financiado por el Ministerio de Educaci¨®n y Ciencia, cuentan con la colaboraci¨®n del laboratorio de David Money de la Universidad de Harvard, un centro de referencia en biomateriales, y de la empresa Oxford Biom¨¦dica, l¨ªder mundial en el desarrollo de medicamentos gen¨¦ticos, as¨ª como con la compa?¨ªa DRO S.L. de San Sebasti¨¢n.

El equipo de Jos¨¦ Luis Pedraz tambi¨¦n est¨¢ trabajando de manera conjunta con varios grupos punteros de otras partes de Espa?a y de Estados Unidos en aplicaciones de microencapsulaci¨®n de c¨¦lulas modificadas gen¨¦ticamente para combatir de manera m¨¢s eficiente y con menos efectos secundarios otras patolog¨ªas. Es el caso de un proyecto con el grupo de Farmacolog¨ªa de la UPV, la Policl¨ªnica de San Sebasti¨¢n y el Hospital 12 de octubre de Madrid vinculado con enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson o el Alzheimer; o la investigaci¨®n, con varios grupos de Boston, centrada en microc¨¢psulas para estimular o reducir la creaci¨®n de vasos sangu¨ªneos. "La creaci¨®n de vasos sangu¨ªneos es importante para recuperar zonas da?adas por infartos de miocardio; y la inhibici¨®n se puede utilizar para luchar contra el c¨¢ncer con el freno de la angiog¨¦nesis tumoral, es decir, el crecimiento de c¨¦lulas tumorales", aclara el catedr¨¢tico.

No obstante, Jos¨¦ Luis Pedraz se muestra cauto ante las opciones del uso de estas aplicaciones en un breve periodo de tiempo. "Es un campo abierto en el que no se puede hablar de plazos", advierte.