Un gen 'mafioso' controla al menos otros 1.000 genes en el c¨¢ncer de mama

Un solo gen act¨²a como un jefe mafioso y controla el comportamiento de al menos otros 1.000 genes en las c¨¦lulas de los tumores de mama m¨¢s agresivos, han descubierto investigadores estadounidenses. Se perfila como el gen clave de la met¨¢stasis, ya que es necesario que se exprese (est¨¦ activo y d¨¦ lugar a la prote¨ªna correspondiente) en una c¨¦lula del tumor para que ¨¦sta se convierta en invasora. "La expresi¨®n del gen SATB1 altera la expresi¨®n de m¨¢s de 1.000 genes en las c¨¦lulas del c¨¢ncer de mama", explican los investigadores, liderados por Terumi Kohwi-Shigematsu. "Se trata de un nuevo mecanismo de progresi¨®n tumoral".

Conocer este proceso no es una mera curiosidad, sino que tiene una gran importancia para conocer el riesgo que tiene una paciente de sufrir met¨¢stasis. De hecho, ya se sab¨ªa que el gen SATB1 tiene capacidad de control gen¨¦tico y que se expresaba en las c¨¦lulas tumorales y ahora se ha confirmado que su nivel de expresi¨®n es muy significativo para estimar el riesgo en las primeras fases de la enfermedad.

Cuando se desactiva en ratones, cesan el aumento del tumor y la met¨¢stasis

Adem¨¢s, lo que es casi todav¨ªa m¨¢s importante, se ha comprobado en los completos experimentos realizados ahora que al desactivar este gen se inhibe el crecimiento del tumor y la met¨¢stasis. Los experimentos se han realizado en vivo en ratones modificados para ser modelos de tumores humanos.

La met¨¢stasis es el paso final en la progresi¨®n de un tumor s¨®lido y es la causa m¨¢s com¨²n de muerte en los pacientes de c¨¢ncer. Es un proceso secuencial: la invasi¨®n por las c¨¦lulas tumorales de los tejidos adyacentes, la entrada de c¨¦lulas tumorales en el sistema circulatorio, la entrada en ¨®rganos distantes de aquel en que se origin¨® el tumor primario y la invasi¨®n de estos ¨®rganos para producir tumores secundarios. "Presentamos un nuevo modelo de regulaci¨®n g¨¦nica, en el cual el gen organizador del genoma SATB1 se expresa durante la malignidad, alterando de forma significativa el perfil de expresi¨®n gen¨¦tica de las c¨¦lulas del c¨¢ncer de mama para inducir un fenotipo agresivo que provoca tanto el crecimiento del tumor como la met¨¢stasis", resumen los cient¨ªficos en un art¨ªculo que publica hoy la revista Nature.

La activaci¨®n del SATB1 no se restringe a las etapas m¨¢s avanzadas de la enfermedad, sino que tambi¨¦n se observa en tumores primarios, cuando todav¨ªa no se ha producido la met¨¢stasis en los n¨®dulos linf¨¢ticos. Su papel en otro tipo de tumores est¨¢ por estudiar, pero se espera que su control sea el objetivo de nuevos medicamentos.