Desveladas las claves del origen gen¨¦tico de la esquizofrenia

Tres consorcios cient¨ªficos internacionales, dedicados al estudio de la esquizofrenia, los m¨¢s grandes hasta el momento, han completado una parte importante del puzzle gen¨¦tico de esta enfermedad. Sus investigaciones han permitido desvelar un gran n¨²mero de alteraciones gen¨¦ticas que, si se acumulan, pueden ser responsables de un tercio del riesgo de padecer la enfermedad. Los resultados se publican hoy en la revista Nature.

Se sabe que en m¨¢s de un 70% de los casos, la esquizofrenia tiene origen gen¨¦tico. Se trata de una enfermedad polig¨¦nica, en la que intervienen muchos genes. Por eso, para identificar mutaciones determinantes, estos tres macroestudios han tenido que analizar el material gen¨¦tico de miles de personas, enfermas y sanas, y comparar sus datos. Y han desvelado el importante papel de una regi¨®n de los cromosomas 6, 11 y 18. Tambi¨¦n han detectado genes comunes entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar.

El consumo de 'cannabis' puede influir en la patolog¨ªa

La implicaci¨®n de tantas variantes gen¨¦ticas comunes podr¨ªa indicar que, en ¨²ltima instancia, en cada persona el desarrollo de la esquizofrenia acaba dependiendo de distintos procesos patol¨®gicos o vitales. Las zonas del cromosoma 6 involucradas en la esquizofrenia est¨¢n relacionadas con el desarrollo del sistema inmune, lo que para los cient¨ªficos corrobora la importancia del ambiente en la aparici¨®n de la enfermedad.

Espa?a ha participado en uno de estos macroestudios, liderado por Islandia y en el que han tomado parte 50.000 individuos de 13 pa¨ªses europeos. Los tres cient¨ªficos espa?oles que han participado, Celso Arango, Julio Sanjuan n y ?ngel Carracedo, pertenecen al Centro de Investigaci¨®n Biom¨¦dica en Red de Salud Mental (CIBERSAM). En concreto, su trabajo ha permitido identificar polimorfismos en tres genes. Dos de ellos, involucrados en el neurodesarrollo, y un tercero, tambi¨¦n determinante en la regulaci¨®n del sistema inmune. "El desarrollo an¨®malo del sistema nervioso central condiciona la aparici¨®n de la enfermedad, pero puede haber complicaciones obst¨¦tricas durante el embarazo, alg¨²n maltrato o consumo de cannabis que activen la expresi¨®n de estos genes", especifica Arango. Por eso, el siguiente paso ser¨¢ averiguar qu¨¦ alteraciones bioqu¨ªmicas hacen que estos genes se acaben expresando. Para ello el equipo europeo realizar¨¢ investigaciones con hermanos gemelos id¨¦nticos, en las que uno padezca la enfermedad y el otro no, avanza Arango.

Teniendo en cuenta la complejidad de la enfermedad, el desarrollo de pruebas gen¨¦ticas fiables a¨²n est¨¢ lejos. Seg¨²n Julio Sanjuan, estos tres genes determinan en un 1,3% la probabilidad de desarrollar la enfermedad. La relevancia del hallazgo est¨¢ en que "hasta ahora, muchos de los genes candidatos han acabado siendo descartados porque no se han podido replicar los resultados con poblaciones mayores", explica. El pasado a?o se identificaron tres variantes gen¨¦ticas tambi¨¦n implicadas en la enfermedad en los cromosomas 11, 15 y 18.