"Las enfermedades raras ayudan a entender las otras"

Paquita Nurden, hemat¨®loga y doctora en Biolog¨ªa, lleva ya unos 25 a?os dedicada al estudio de las plaquetas y de las enfermedades que producen hemorragias y trombosis. Francesa de origen aragon¨¦s -Nurden es su apellido de casada-, esta cient¨ªfica es coordinadora de la red de enfermedades plaquetarias hereditarias de Francia. Las plaquetas son un tipo de c¨¦lula que no tiene n¨²cleo, y forman el primer paso para formar el co¨¢gulo tras una lesi¨®n vascular.

En 2001 Nurden public¨®, junto con otros colegas americanos, el descubrimiento del receptor plaquetario P2Y12 (un lugar en su superficie que hace que se peguen unas a otras y que sirve tanto para evitar hemorragias como para formar trombos). El hallazgo, que ha cambiado la vida de millones de personas, propici¨® el desarrollo de una familia de medicamentos antiagregantes, como el Clopidogrel, para los pacientes que sufren infarto de miocardio o tienen problemas de flujo sangu¨ªneo. Su "debilidad" ahora es la microscopia electr¨®nica, y, su reto, crear una red europea de enfermedades plaquetarias. Nurden ha estado en Espa?a en un seminario sobre Medicina regenerativa celebrado en Vitoria y organizado por la Fundaci¨®n Eduardo Anitua.

"Al principio, los pacientes con hemorragias no ten¨ªan d¨®nde ir"

"Estamos investigando genes relacionados con la coagulaci¨®n"

Pregunta. ?Qu¨¦ le cautiv¨® de las plaquetas?

Respuesta. Al principio de mi carrera trabaj¨¦ en Hemostasia, una parte de la Hematolog¨ªa que estudia la coagulaci¨®n, las trombosis, y las hemorragias. Luego trabaj¨¦ con pacientes que ten¨ªan problemas hemorr¨¢gicos. No exist¨ªan muchos centros especializados, y los enfermos no ten¨ªan d¨®nde acudir.

P. ?Qu¨¦ las hace especiales?

R. Las plaquetas, o trombocitos, se forman en la m¨¦dula ¨®sea. Son muy peque?as, sintetizan pocas prote¨ªnas pero son muy activas porque cuentan con receptores que son esenciales para la adhesi¨®n a las paredes vasculares. Son tambi¨¦n interesantes por la agregaci¨®n plaquetaria, y porque contienen los gr¨¢nulos que transportan los factores de crecimiento de angiog¨¦nesis (formaci¨®n de nuevos vasos sangu¨ªneos).

P. ?Qu¨¦ son las enfermedades plaquetarias hereditarias?

R. Son aquellas en las que las plaquetas no pueden desempe?ar su funci¨®n normal y, por tanto, se producen hemorragias. Entre las m¨¢s frecuentes figuran la tromboastenia de Glanzmann (las plaquetas no se adhieren entre ellas), el S¨ªndrome de Bernard-Soulier (las prote¨ªnas no se adhieren a la pared vascular), las trombocitopenias (no hay suficientes plaquetas) y las trombocitopat¨ªas (no son muy activas). Las dos primeras se manifiestan con los mismos s¨ªntomas, ni?os que al nacer sangran mucho por la nariz y luego tienen hematomas muy frecuentes. En las segundas, menos graves, los riesgos de hemorragia aparecen sobre todo ante una operaci¨®n o cuando la madre va a dar a luz. De momento, en la mayor¨ªa de las trombocitopenias no est¨¢ determinado qu¨¦ gen las causa, pero hace unos a?os se descubri¨® el gen MYH9, uno de los que est¨¢n m¨¢s involucrados en el resto de afecciones plaquetarias.

P. ?C¨®mo descubri¨® el receptor P2Y12?

R. Gracias a una enfermedad muy rara. Ahora hay una familia de medicamentos antiagregantes que inhibe este receptor y disminuye la capacidad de las plaquetas para formar un co¨¢gulo. Se usa en pacientes con patolog¨ªa isqu¨¦mica como el infarto de miocardio. Es un ejemplo de c¨®mo los hallazgos en enfermedades raras, como la que yo estaba estudiando, tienen aplicaciones en otras patolog¨ªas muy frecuentes.

P. ?Qu¨¦ aporta la microscopia electr¨®nica al estudio de estas enfermedades?

R. Un mejor diagn¨®stico. Con esta t¨¦cnica se pueden localizar y analizar las prote¨ªnas que se almacenen en gr¨¢nulos, permite conocer el estado de activaci¨®n y, conjuntamente con una tecnolog¨ªa inmunol¨®gica con nanopart¨ªculas de oro, se puede analizar el contenido de las plaquetas. Ahora colaboro en varios proyectos con distintos pa¨ªses. En Espa?a, con el grupo de Eduardo Anitua, estamos estudiando la formaci¨®n del co¨¢gulo y la interacci¨®n de las plaquetas con la fibrina; con un grupo de Mil¨¢n, investigamos las plaquetas en la patolog¨ªa del factor Von Willebrand; con otro grupo americano trabajamos en terapia g¨¦nica, y tambi¨¦n con un equipo de Cambridge (Reino Unido), estamos investigando un gran n¨²mero de genes para identificar los que est¨¢n implicados en las patolog¨ªas plaquetarias, como la coagulaci¨®n.

P. ?C¨®mo influyen las plaquetas en la regeneraci¨®n tisular?

R. Las plaquetas influyen en los procesos inflamatorios, la angiog¨¦nesis, y almacenan los factores de crecimiento. Los factores de crecimiento condicionan la reparaci¨®n de muchos tejidos. Cuando no hay muchos, se retrasa la cicatrizaci¨®n y la recuperaci¨®n de la lesi¨®n tisular.