Una punci¨®n lumbar para detectar tumores cerebrales

Una simple punci¨®n lumbar, un pinchazo a la altura de la zona lumbar para extraer el l¨ªquido cefalorraqu¨ªdeo que ba?a el enc¨¦falo y la m¨¦dula espinal, tendr¨¢ la llave para diagnosticar los tumores cerebrales. Los escasos 150 mililitros de fluido cerebroespinal que recorren, en un circuito cerrado, el sistema nervioso central, guardan toda?la informaci¨®n gen¨¦tica de las neoplasias cerebrales, incluso datos m¨¢s precisos que los que ofrecen las biopsias tradicionales perforando el cr¨¢neo y extrayendo un trozo de tumor. Un equipo de investigadores del?Vall d'Hebron Instituto de Oncolog¨ªa (VHIO) ha demostrado por primera vez que el an¨¢lisis del LCR recogido a trav¨¦s de la punci¨®n lumbar permitir¨¢ a los onc¨®logos diagnosticar un c¨¢ncer de cerebro, caracterizarlo y tratarlo con gran precisi¨®n.

Una biopsia l¨ªquida en LCR a trav¨¦s de una punci¨®n lumbar es suficiente para obtener toda la informaci¨®n de la masa cancerosa

Los cient¨ªficos del VHIO llegaron a esta conclusi¨®n despu¨¦s de descubrir que la biopsia l¨ªquida ¡ªla revolucionaria t¨¦cnica que descubre el ADN tumoral que circula por el torrente sangu¨ªneo a trav¨¦s de una simple extracci¨®n de sangre¡ª no funcionaba para tumores cerebrales. En plena expansi¨®n de esta t¨¦cnica, menos invasiva y peligrosa que la tradicional biopsia de tejidos, los investigadores descubrieron que no todos los tumores dejan un rastro visible en la sangre. Si bien el procedimiento ten¨ªa ¨¦xito en tumor colorrectal, los biomarcadores del c¨¢ncer cerebral, por ejemplo, eran inapreciables en el plasma, as¨ª que los cient¨ªficos del VHIO optaron por probar la misma t¨¦cnica de la biopsia l¨ªquida con otro fluido, m¨¢s cercano e ¨ªntimamente vinculado al cerebro: el l¨ªquido cefalorraqu¨ªdeo.?

El estudio, que hoy se publica en la revista cient¨ªfica Nature Communications, demuestra por primera vez que el an¨¢lisis de LCR es capital para diagnosticar y tratar el tumor cerebral. Ya no es preciso acudir al mismo tumor y extirparle un trozo para ver de qu¨¦ se trata. Una biopsia l¨ªquida en LCR a trav¨¦s de una punci¨®n lumbar es suficiente para obtener toda la informaci¨®n de la masa cancerosa. "En el LCR hay mucho ADN tumoral que nos permite caracterizar estos tumores. Esta prueba nos deja hacer el diagn¨®stico, el pron¨®stico ¡ªsi es agresivo o no, y de esto depende el manejo terap¨¦utico¡ª y ver cu¨¢l es el tratamiento espec¨ªfico para ese paciente", explica el doctor Joan Seoane, investigador principal del estudio y responsable del grupo de Expresi¨®n G¨¦nica y C¨¢ncer del VHIO.?

El equipo de investigaci¨®n augura que la biopsia l¨ªquida de LCR relegar¨¢ a un segundo plano los procedimientos actuales, que pasaban por perforar el cr¨¢neo y extraer una parte del tumor a trav¨¦s de un procedimiento quir¨²rgico de alto riesgo. Aparte de una reducci¨®n importante del peligro para el paciente ¡ªla biopsia por cirug¨ªa era arriesgada porque al extirpar un trozo del tumor se pod¨ªan tocar y da?ar otras partes del cerebro¡ª, el an¨¢lisis del LCR, aseguran los expertos, aporta mucha m¨¢s informaci¨®n gen¨®mica del tumor que la biopsia tradicional. "Sabemos que los tumores est¨¢n compuestos de c¨¦lulas diferentes y cuando hacemos una biopsia, sacamos solo un trozo, que puede ser que no sean representativas de esa hetereogeneidad de c¨¦lulas tumorales y esto puede hacer que haya partes del tumor que no se tratan. En cambio, en el l¨ªquido cefalorraqu¨ªdeo, al igual que en la sangre, se integra todas las caracter¨ªsticas de todas las c¨¦lulas que hay", apunta Seoane.

Al tratarse de un circuito con unos 125 o 150 mililitros de l¨ªquido, el ADN tumoral que circula por el LCR est¨¢ mucho m¨¢s concentrado de lo que estar¨ªa en la sangre y revela gran cantidad de informaci¨®n. "Para tratar bien el c¨¢ncer tenemos que conocerlo, caracterizar al enemigo de forma muy profunda y al detalle porque a trav¨¦s de las caracter¨ªsticas sabremos c¨®mo tratar al paciente", apostilla el cient¨ªfico. El equipo de investigadores asegura que la precisi¨®n de la informaci¨®n es tal que incluso en algunos casos, como en la carcinomatosis leptomen¨ªngena (met¨¢tasis en las meninges que surgen a ra¨ªz de otro tumor primario), la biopsia l¨ªquida es m¨¢s sensible que las pruebas de diagn¨®stico por la imagen. En esta dolencia su diagn¨®stico es complejo porque, al tratarse de tumores sobre la fin¨ªsima capa que recubre el enc¨¦falo y la m¨¦dula espinal, no se aprecian en pruebas de imagen. "El LCR capta mejor las mutaciones de los pacientes con tumores cerebrales que el plasma y la posibilidad de estudiar fragmentos de ADN en este fluido a trav¨¦s de la biopsia l¨ªquida ampl¨ªa enormemente las posibilidades diagn¨®sticas"; se?ala Leticia De Mattos-Arruda, primera firmante del art¨ªculo.

"Nuestro objetivo principal es mejorar el pron¨®stico de los tumores cerebrales", asegura el investigador Joan Seoane

Los tumores cerebrales son, seg¨²n los cient¨ªficos del VHIO, de los m¨¢s agresivos, tanto si son primarios como met¨¢stasis de otras neoplasias diferentes. En el c¨¢ncer de pulm¨®n y mama ¡ªlos m¨¢s comunes y principales causas de muerte prematura en hombres y mujeres respectivamente¡ª, las met¨¢stasis cerebrales son las m¨¢s usuales y su pron¨®stico es muy poco favorable. Los expertos esperan que, con este hallazgo, se mejore la esperanza de vida ante estas dolencias. "Nuestro objetivo principal es mejorar el pron¨®stico de los tumores cerebrales", asegura Seoane.

En pleno camino hacia la medicina de precisi¨®n, la biopsia l¨ªquida permitir¨¢ monitorizar los tumores, que mutan y evolucionan con el tiempo. Punciones lumbares cada cierto tiempo en el caso de las neoplasias cerebrales (o an¨¢lisis de sangre si se trata de un c¨¢ncer colorrectal) servir¨¢n para vigilar en tiempo real el avance de la enfermedad y adaptar el tratamiento del paciente seg¨²n lo necesite. "Estamos estudiando el tumor y, a lo mejor, a trav¨¦s de estas biopsias podemos conseguir nuevas dianas terap¨¦uticas y nuevos f¨¢rmacos. Como el ADN es la clave para el diagn¨®stico, el pron¨®stico y el tratamiento, las mutaciones determinar¨¢n el tratamiento personalizado seg¨²n el paciente", concluye el investigador.

Seoane espera que la t¨¦cnica de la biopsia l¨ªquida en LCR est¨¦ implantada en los hospitales "en los pr¨®ximos a?os". Durante el estudio se analiz¨® el LCR de 23 pacientes y en el Hospital Vall d'Hebron de Barcelona ya se est¨¢ estudiando,?como parte del experimento, el fluido cerebroespinal de otros enfermos con tumores cerebrales. Seg¨²n el cient¨ªfico, "la t¨¦cnica no tardar¨¢ mucho en instaurarse en todos los centros".?