El d¨¦ficit de un tipo de ARN de control dispara la existencia de tumores

El d¨¦ficit del llamado ARN no codificante ultraconservado se relaciona con una mayor propensi¨®n a formar tumores. El trabajo, que ha dirigido Manel Esteller, del Instituto de Investigaci¨®n Biom¨¦dica de Bellvitge (Idibell), se ha publicado en la revista Molecular Cell, y tiene varias implicaciones: una m¨¢s pr¨¢ctica, ya que indica una diana para actuar contra los procesos cancerosos; otra m¨¢s de fondo, pues a?ade un factor de control a la expresi¨®n de los genes ¡ªuna especie de regulador de reguladores¡ª, y es una demostraci¨®n m¨¢s de que lo que se llam¨® ADN basura hace 15 a?os es, en realidad, un material crucial. Por eso ahora los cient¨ªficos lo denominan ADN oscuro.

Esteller describe as¨ª el descubrimiento: ¡°Hab¨ªamos encontrado que unas mol¨¦culas especiales llamadas ARN ultraconservados dejaban de producirse en los tumores humanos y ello contribu¨ªa al crecimiento de los mismos, pero no ten¨ªamos ni idea del mecanismo empleado¡±. Al final, se descubri¨® que estas mol¨¦culas se un¨ªan a otras cadenas de ARN, los microARN, que act¨²an como reguladores de la expresi¨®n de los genes. ¡°Si una c¨¦lula deja de producir el ARN ultraconservado, los microARN se descontrolan y se alteran centenares de genes que deber¨ªan mantener el equilibrio celular y se contribuye as¨ª a la formaci¨®n de los tumores humanos¡±, concluye el investigador.

Para entender bien la importancia del descubrimiento, conviene recordar el proceso b¨¢sico de la producci¨®n de prote¨ªnas, las m¨¢quinas celulares. Las instrucciones para su s¨ªntesis est¨¢n en el ADN, el genoma. Esas reglas salen del n¨²cleo celular copiadas en cadenas de ARN, que, despu¨¦s, se traducen en las prote¨ªnas. Pero el proceso tiene m¨²ltiples reguladores. Por ejemplo, el ADN tambi¨¦n tiene las instrucciones para formar los microARN, que interfieren en el proceso. Ahora se ha visto que, adem¨¢s, producen otro tipo de cadenas, el ARN ultraconservado, que, a su vez, regula la actuaci¨®n de los microARN. ¡°Es un regulador de reguladores¡±, ejemplifica Esteller.

Se ha mantenido sin casi mutaciones a lo largo de la evoluci¨®n; es igual en pollos y en humanos

La importancia de este ¨²ltimo hallazgo se deduce precisamente de su car¨¢cter de ¡°ultraconservado¡±. Esto quiere decir que se ha mantenido sin casi mutaciones a lo largo de la evoluci¨®n (es igual en el pollo y en el ser humano, indica el investigador). Y eso se?ala que tiene un cometido muy espec¨ªfico e importante que no resistir¨ªa cambios.

Ante un futuro uso cl¨ªnico, se adivinan varias utilidades: medir un descenso del ARN ultraconservado puede indicar que va a aparecer un tumor. Si se evita que eso ocurra, la enfermedad podr¨ªa retrasarse. Todo esto son solo elucubraciones por ahora, pero que habr¨¢ que investigar en el continuo esfuerzo de abrir frentes contra el c¨¢ncer.