Trobada una possible diana terap¨¨utica per curar la cirrosi

?s una prote?na, es diu CPEB4 i aconseguir inhabilitar-la pot ser la clau per combatre la cirrosi hep¨¤tica.?A aquesta conclusi¨® han arribat un grup de cient¨ªfics de l'Institut d'Investigaci¨® Biom¨¨dica de Barcelona (IRB) i de l'Institut d'Investigacions Biom¨¨diques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) despr¨¦s de provar en ratolins que el fetge pot regenerar-se completament si s'inhibeix la prote?na CPEB4, encarregada de generar els vasos sanguinis an¨°mals vinculats a la cirrosi. L'hepatitis C, l'alcoholisme i ara l'augment de l'obesitat s¨®n les principals causes d'aquesta malaltia, que danya progressivament el fetge i converteix el teixit sa en fibr¨®s (acumulaci¨® de cicatrius) i provoca fallides funcionals en l'¨°rgan.

Fins ara, les investigacions se centraven a inhibir la prote?na VEGF, encarregada de generar nous vasos sanguinis, per¨° els resultats no van ser satisfactoris

Malgrat que les c¨¨l¡¤lules hep¨¤tiques tenen una capacitat de regeneraci¨® molt alta per combatre el dany que provoca la cirrosi, la f¨®rmula que utilitzen per reparar aquestes lesions resulta contraproduent per al fetge. Com que les cicatrius compliquen la circulaci¨® de la sang a trav¨¦s de l'¨°rgan, les c¨¨l¡¤lules hep¨¤tiques generen nous vasos sanguinis per alliberar pressi¨® a les venes. El problema ¨¦s que alguns d'aquests vasos es creen fora del fetge (angiog¨¨nesi patol¨°gica) i generen m¨¦s dany hep¨¤tic perqu¨¨ encara arriba menys sang al fetge. A m¨¦s, aquests vasos pat¨°gens formen varices a l'es¨°fag i l'est¨®mac que, si es trenquen, provoquen fortes hemorr¨¤gies internes.

Fins ara, les investigacions s'havien centrat a inhibir la prote?na VEGF, vinculada a la creaci¨® dels nous vasos. Per¨° els resultats no eren gaire satisfactoris perqu¨¨, en inhabilitar la funci¨® d'aquesta prote?na, s'atacava els vasos pat¨°gens, per¨° tamb¨¦ els sans. "Atacant aquesta prote?na de forma indiscriminada, inhabilites la generaci¨® normal de vasos, aix¨ª que els efectes adversos s¨®n intolerables", explica l'investigador de l'ICREA, Ra¨²l M¨¦ndez.

Per primera vegada hem aconseguit fer baixar els nivells de VEGF de pat¨°gens a normals¡±, explica l¡¯investigador de l¡¯ICREA Ra¨²l M¨¦ndez

Els cient¨ªfics, que ja havien estudiat la prote?na CPEB4 en embrions, van veure que el fetge danyat feia servir concretament la CPEB4 per generar nom¨¦s els vasos pat¨°gens. "En treure aquesta prote?na, inhibim la formaci¨® de vasos sanguinis dolents sense fer mal als bons", assenyala el cient¨ªfic. Els investigadors van provar l'efic¨¤cia d'aquesta f¨®rmula en ratolins i els resultats, assegura M¨¦ndez, van ser "molt bons". "Per primera vegada hem aconseguit fer baixar els nivells de VEGF de pat¨°gens a normals", apunta. L'estudi s'ha publicat a la revista cient¨ªfica Gastroenterology.

Tot i aix¨°, malgrat les bones not¨ªcies que ha donat la investigaci¨® b¨¤sica, M¨¦ndez es mostra prudent i adverteix que encara falta temps per traslladar la troballa a la pr¨¤ctica cl¨ªnica. Les investigacions se centren ara a generar un f¨¤rmac que inhibeixi espec¨ªficament la prote?na CPEB4. "L'any passat vam aconseguir revelar les estructures at¨°miques d'aquesta prote?na, que ¨¦s el pas previ al disseny computacional d'inhibidors. Estem provant els compostos que podrien funcionar per¨° hem de veure quins funcionen i inhibeixen aquesta prote?na i a m¨¦s, hem de comprovar que no tinguin efectes secundaris", explica l'investigador. La cirrosi est¨¤ entre les 10 primeres causes de mort en pa?sos desenvolupats i ¨¦s la primera causa de trasplantament hep¨¤tic a Espanya.